一、原料藥是指什么
原料藥,指(zhi)用(yong)于(yu)生產各類(lei)制(zhi)劑(ji)(ji)的(de)原料藥物,是制(zhi)劑(ji)(ji)中(zhong)的(de)有效成份,病人無法直接服(fu)用(yong)的(de)物質。
原料藥在ICHQ7A中(zhong)的(de)完善(shan)定義(yi):旨在用(yong)于藥品(pin)制(zhi)(zhi)造中(zhong)的(de)任何(he)一種物(wu)質(zhi)或(huo)物(wu)質(zhi)的(de)混合物(wu),而(er)且(qie)在用(yong)于制(zhi)(zhi)藥時,成為(wei)藥品(pin)的(de)一種活性成分。此種物(wu)質(zhi)在疾病的(de)診斷,治療(liao),癥狀緩解(jie),處理或(huo)疾病的(de)預(yu)防中(zhong)有藥理活性或(huo)其他(ta)直接作用(yong),或(huo)者能影響機(ji)體的(de)功能或(huo)結(jie)構。
二、原料藥和中間體的區別在哪里
1、定義不同
(1)中(zhong)間體:Intermediate:原(yuan)料(liao)藥工(gong)藝步驟中(zhong)產生的、必(bi)須(xu)經(jing)過進一步分(fen)子變化或精(jing)制才能成為原(yuan)料(liao)藥的一種物料(liao)。中(zhong)間體可以分(fen)離(li)或不(bu)分(fen)離(li)。
(2)原料藥:Active Pharmaceutical Ingredient(API)(or Drug Substance)–活(huo)性藥(yao)用成分:旨在用于藥(yao)品(pin)制造中的(de)(de)任何(he)一(yi)種(zhong)物(wu)質或(huo)(huo)物(wu)質的(de)(de)混合物(wu),而且在用于制藥(yao)時(shi),成為藥(yao)品(pin)的(de)(de)一(yi)種(zhong)活(huo)性成分。此種(zhong)物(wu)質在疾病的(de)(de)診斷,治(zhi)療(liao),癥狀緩解,處理或(huo)(huo)疾病的(de)(de)預(yu)防(fang)中有藥(yao)理活(huo)性或(huo)(huo)其它(ta)直接作用,或(huo)(huo)者(zhe)能影響機體的(de)(de)功能和結構。
從(cong)定義中可(ke)以看出,中間(jian)體是(shi)制(zhi)作原料(liao)(liao)藥的前(qian)道(dao)工(gong)序的關鍵產(chan)物,與原料(liao)(liao)藥結構不同。另外,藥典中有原料(liao)(liao)藥的檢測方法,但是(shi)沒有中間(jian)體的。
2、認證方面的區別
(1)中(zhong)(zhong)(zhong)間體(FDA)目前FDA要求(qiu)(qiu)中(zhong)(zhong)(zhong)間體必須進行注冊,CEP則不用,但是CTD文(wen)件(jian)中(zhong)(zhong)(zhong)要有(you)中(zhong)(zhong)(zhong)間體的詳(xiang)細工藝描述。而國內,對(dui)中(zhong)(zhong)(zhong)間體沒有(you)GMP強制(zhi)要求(qiu)(qiu)。
(2)原料(liao)藥(API)由API企業提交(jiao)的,如果API合(he)成路線非常(chang)簡(jian)單,如只有(you)(you)一步反(fan)應,FDA認為風(feng)險控制不足(zu),就(jiu)非常(chang)有(you)(you)可能(neng)去延(yan)伸檢查(cha)中間(jian)體。中間(jian)體管理一般按(an)照(zhao)ISO或者結合(he)Q7a,有(you)(you)質(zhi)量體系管理就(jiu)可。
3、從新藥開發的角度說
(1)原料藥是經過(guo)充分藥學研究可以安全的(de)用(yong)于(yu)人體(ti)起治療診斷作用(yong)的(de)一個化合物(wu)。
(2)中(zhong)間(jian)體是(shi)(shi)合成原(yuan)料(liao)(liao)藥過程中(zhong)的(de)化合物,不一定具備(bei)治療(liao)作用或者(zhe)有(you)毒性。注意,這里說的(de)是(shi)(shi)不一定,有(you)些原(yuan)料(liao)(liao)藥合成過程中(zhong)的(de)中(zhong)間(jian)體也(ye)是(shi)(shi)原(yuan)料(liao)(liao)藥。
4、從藥事管理的角度說
(1)原料藥(yao)要依法向(xiang)藥(yao)監當局(在(zai)中(zhong)國(guo)是國(guo)家食品藥(yao)品監督管理總局,在(zai)美國(guo)是FDA,在(zai)歐洲(zhou)是EMA)申請(qing)注(zhu)冊,取(qu)得批準文號后在(zai)符合GMP的廠房中(zhong)合成(cheng)。
(2)中間(jian)體只是合成原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)過(guo)程中的(de)中間(jian)產物(wu),不(bu)需要取(qu)得文號(hao)。需要說明(ming)的(de)是與原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)同(tong)樣的(de)化合物(wu)沒有(you)取(qu)得文號(hao)或者不(bu)是在GMP廠房中生產都(dou)不(bu)是原(yuan)(yuan)料(liao)藥(yao)。