【基因檢測方法比較】基因檢測方法有哪些 基因檢測技術原理

1、第一代測序

1.1 Sanger測序采用的是直接測序法

1977年，Frederick Sanger等發明了雙脫氧鏈末端終止法，這一技術隨后成為最為常用的基因測序技術。2001年(nian)，Allan Maxam和Walter Gibert發明了(le)Sanger測(ce)序法，并在此后的10年里成為基因(yin)檢測的金標(biao)準。其基本原理即雙(shuang)脫氧核苷三磷酸(dideoxyribonucleoside triphosphate，ddNTP)缺乏PCR延伸所需的3'-OH，因此(ci)每當DNA鏈(lian)加入分子(zi)ddNTP，延伸便終止。每一(yi)次DNA測序是由4個獨立的(de)反應組(zu)成，將模板、引物(wu)和4種含有不同(tong)的放射性同(tong)位(wei)素標記的核苷酸的ddNTP分別與(yu)DNA聚合(he)酶混合(he)形成長短不一的(de)片段，大量起始點(dian)相(xiang)同、終止點(dian)不同的(de)DNA片段存在于反(fan)應體系中，具有單個(ge)堿基差別的DNA序列(lie)可以被(bei)聚丙烯酰胺(an)變性凝膠電泳分離出來(lai)，得到放射性同位(wei)素自(zi)顯影條(tiao)帶。依據(ju)電泳條(tiao)帶讀取(qu)DNA雙鏈的堿基序(xu)列(lie)。

人類基因(yin)組的測序正(zheng)是(shi)基于該技術完成的。Sanger測序這種(zhong)直接測序方(fang)法(fa)具(ju)有高(gao)度的準確性和(he)簡單、快捷等特點。目前(qian)，依然(ran)對于一(yi)些(xie)臨(lin)床上(shang)小樣本(ben)遺傳疾病基因的鑒定具(ju)有很(hen)高(gao)的實用價值(zhi)。例如，臨(lin)床上(shang)采用Sanger直接(jie)測序FGFR 2基因(yin)證(zheng)實單基因(yin)Apert綜合(he)征和直接測序TCOF1基(ji)因(yin)可(ke)以(yi)檢出多(duo)達90%的(de)與Treacher Collins綜合征相關的突變。值得注意的是(shi)，Sanger測序(xu)是針對已知致病基因的突變位點設計引(yin)物，進行(xing)PCR直(zhi)接擴增(zeng)(zeng)測序。單(dan)個突(tu)變點(dian)的(de)(de)擴增(zeng)(zeng)包(bao)括該位點(dian)在(zai)內的(de)(de)外顯子片段(duan)即(ji)可，不(bu)必將該點(dian)所在(zai)基(ji)因的(de)(de)全部外顯子都擴增(zeng)(zeng)。

因(yin)此，應(ying)明確定位要擴增的位點所在的基因(yin)外顯子和該點的具(ju)體位置，設計包(bao)括該點在內(nei)的上下(xia)游150~200 bp的外(wai)顯(xian)子片段引物(wu)。此(ci)外(wai)，盡(jin)管有(you)NGS的出現，但Sanger測(ce)序對于有(you)致病(bing)(bing)基因(yin)位(wei)點明(ming)確并(bing)且數量有(you)限的(de)單基因(yin)遺傳疾(ji)病(bing)(bing)的(de)致病(bing)(bing)基因(yin)的(de)檢測(ce)是非常經濟和(he)高效的(de)。到目前為止，Sanger測(ce)序仍然是作(zuo)為基因檢測(ce)的金(jin)標準，也是NGS基(ji)因檢測后進(jin)行家系內和正常對照(zhao)組驗證的主(zhu)要手段(duan)。

值(zhi)得注(zhu)意的是，Sanger測序(xu)目的(de)是(shi)尋找與疾病有(you)關的(de)特定的(de)基(ji)因(yin)突(tu)變(bian)。對于沒有(you)明確候選基(ji)因(yin)或候選基(ji)因(yin)數(shu)量(liang)較多的(de)大(da)樣(yang)本病例(li)篩查是(shi)難以完(wan)成(cheng)的(de)，此(ci)類測序(xu)研究還要依(yi)靠(kao)具有(you)高通量(liang)測序(xu)能力的(de)NGS。雖然(ran)Sanger測序(xu)具有高度的(de)分析準(zhun)確(que)(que)性(xing)，但(dan)其準(zhun)確(que)(que)性(xing)還取決于測序(xu)儀(yi)器以及(ji)測序(xu)條件的(de)設(she)定(ding)。另(ling)外(wai)，Sanger測序不(bu)能(neng)檢測出大片段缺失或拷貝數變異等(deng)基因(yin)突變的類型，因(yin)此對于一(yi)些(xie)與此相關的遺傳(chuan)性(xing)疾病還不(bu)能(neng)做出基因(yin)學(xue)診斷。

1.2連鎖分析采用的是間接測序法

在NGS出(chu)現之前(qian)，國際通用的(de)疾病基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)定位克(ke)隆(long)策略是(shi)建(jian)立在大規模全基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)掃(sao)描和(he)連鎖(suo)分析基(ji)(ji)(ji)礎上的(de)位置(zhi)(zhi)候選基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)克(ke)隆(long)。人類的(de)染色(se)體(ti)成對(dui)出(chu)現，一(yi)條來(lai)自父親，一(yi)條來(lai)自母親，每一(yi)對(dui)染色(se)體(ti)在同樣的(de)位置(zhi)(zhi)上擁有(you)相(xiang)同的(de)基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)，但(dan)是(shi)其序(xu)列并(bing)不完全相(xiang)同，被稱為父系和(he)母系等位基(ji)(ji)(ji)因(yin)(yin)。

遺傳(chuan)標記是(shi)指在人群中(zhong)表現出多態現象的DNA序(xu)(xu)列(lie)，可追(zhui)蹤染色體(ti)(ti)、染色體(ti)(ti)某一節段或(huo)某個(ge)基因座在(zai)(zai)家系中傳(chuan)遞的任何一種遺傳(chuan)特(te)性。它存在(zai)(zai)于每(mei)一個(ge)人(ren)，但大小和(he)(he)序(xu)(xu)列(lie)有(you)差別(bie)，具(ju)有(you)可遺傳(chuan)性和(he)(he)可識別(bie)性。目前采用第二代遺傳(chuan)標記，即重(zhong)復序(xu)(xu)列(lie)多(duo)態性，特(te)別(bie)是短串聯重(zhong)復序(xu)(xu)列(lie)，又(you)稱微衛星標記。

連(lian)鎖分析是以連(lian)鎖這種遺(yi)傳現(xian)象(xiang)為基(ji)礎，研究致病基(ji)因(yin)與(yu)遺(yi)傳性標記(ji)之間(jian)關(guan)系(xi)的(de)(de)(de)方法。如果控制(zhi)某一(yi)表型(xing)性狀的(de)(de)(de)基(ji)因(yin)附近存在(zai)遺(yi)傳標記(ji)，那么利(li)用某個(ge)遺(yi)傳標記(ji)與(yu)某個(ge)擬定位的(de)(de)(de)基(ji)因(yin)之間(jian)是否(fou)存在(zai)連(lian)鎖關(guan)系(xi)，以及連(lian)鎖的(de)(de)(de)緊密程度就(jiu)能將該基(ji)因(yin)定位到染色體某一(yi)位置上。1986年(nian)Morton等提出優勢對數記分法(log odds score method，LOD)，主要檢測兩(liang)基因以(yi)某一重組率(lv)連鎖時的似然性。LOD值(zhi)為正，支持連鎖；LOD值為負，則(ze)否定(ding)連鎖(suo)。通(tong)過計(ji)算(suan)家系中的(de)微衛(wei)星標記與(yu)致病位點(dian)之間的(de)LOD值，可(ke)以初步(bu)估(gu)算二者間的(de)(de)遺傳距離及連(lian)鎖程度，從(cong)而確定(ding)(ding)該基因在染(ran)色體上的(de)(de)粗略位置。然后利用該區域的(de)(de)染(ran)色體基因圖譜，分析定(ding)(ding)位區域內(nei)所有基因的(de)(de)功能與(yu)表達，選擇合適的(de)(de)候選基因進行突變檢測，最終將(jiang)致(zhi)病基因定(ding)(ding)位或(huo)克隆。

然而，采(cai)用連(lian)鎖分(fen)析進行基因檢測存在很(hen)大的局限(xian)性。不但所需(xu)遺傳樣本量較大，一般要求提供三代及(ji)以上遺傳家系患者血樣，而且數據量大、處理(li)復雜、產出速度(du)較慢、定(ding)位不夠(gou)精確(一般(ban)只能(neng)定(ding)位在染色體某一區間)，這就使得(de)研究(jiu)工作繁重和(he)定位基因的時間周期(qi)特別長(chang)。目前，連鎖分析采用的單核苷酸多(duo)肽性(xing)和(he)短串聯重復序列還(huan)在使用，但經典的間接測序方法，如單鏈構象多(duo)肽性(xing)、變(bian)性(xing)梯度凝(ning)膠電泳(yong)和(he)異源雙鏈分析在美(mei)國(guo)已被(bei)淘汰，而在發展中國(guo)家作為研究(jiu)手段還(huan)在有限使用。

2、新一代測序(NGS)

主(zhu)要(yao)包(bao)括全基因組重(zhong)測序(whole-genomesequencing，WGS)、全外顯(xian)子組測序(whole-exomesequencing，WES)和目標區域(yu)測(ce)序(Targeted regionssequencing，TRS)，它們(men)同(tong)屬于新一(yi)代測序技術。總(zong)體而言，NGS技術具(ju)有通量(liang)(liang)大(da)、時(shi)間(jian)短(duan)、精確度高和(he)信(xin)息量(liang)(liang)豐富等優點，使得遺傳學者可以在(zai)短(duan)時(shi)間(jian)內(nei)對感興趣的(de)(de)基(ji)因進行精確定位(wei)。但這些不同的(de)(de)測(ce)序技術在(zai)測(ce)序范圍、數據分(fen)析(xi)量(liang)(liang)以及(ji)測(ce)序費用和(he)時(shi)間(jian)等方面又(you)有很大(da)差別，如(ru)果選擇適合的(de)(de)方法，對于臨床診(zhen)斷和(he)科學研究(jiu)將起到事半功倍的(de)(de)作用。

2.1目標區域測序目前常用的是基因芯片技術

其測序(xu)原理(li)是基于DNA雜交(jiao)原理，利用目標基因組(zu)(zu)區域定制的探針與基因組(zu)(zu)DNA進行芯片雜(za)交或溶液(ye)雜(za)交，將目標基因區域(yu)DNA富集，再通過NGS技術進行測序(xu)。其測序(xu)過(guo)程是通過(guo)把數以萬(wan)計的cDNA或寡聚核苷酸(suan)(suan)(suan)置(zhi)于(yu)芯片上(shang)(shang)制成列陣(zhen)，將芯片上(shang)(shang)固定好的(de)已知序(xu)(xu)列的(de)核苷酸(suan)(suan)(suan)探針與(yu)溶液(ye)中含有熒光標(biao)記的(de)相應核酸(suan)(suan)(suan)序(xu)(xu)列進行互補配對，根據測序(xu)(xu)儀所(suo)顯示強(qiang)熒光的(de)位(wei)置(zhi)和強(qiang)度，獲取每組點陣(zhen)列信息，再利(li)用(yong)生物信息學算法確定目(mu)(mu)的(de)靶核苷酸(suan)(suan)(suan)的(de)序(xu)(xu)列組成。測序(xu)(xu)所(suo)選(xuan)定的(de)目(mu)(mu)標(biao)區域可以是連續的(de)DNA序(xu)列，也可以(yi)是分布在同(tong)一個染色(se)體(ti)不(bu)同(tong)區域或不(bu)同(tong)染色(se)體(ti)上的(de)(de)片(pian)段。目(mu)標區域測序(xu)技術(shu)，對于以(yi)往通(tong)過連鎖分析將(jiang)基因突變鎖定(ding)在染色(se)體(ti)某一片(pian)段區域內(nei)，但無(wu)法找出(chu)突變是一個非(fei)常好(hao)的(de)(de)進一步(bu)檢(jian)測手段。2010年(nian)，Nicholas等(deng)使(shi)用基(ji)(ji)因(yin)(yin)分型芯片聯合連鎖(suo)分析技術(shu)，成功(gong)發現頭小(xiao)畸(ji)形的新基(ji)(ji)因(yin)(yin)WDR62，文章發(fa)表在《NatGenet》雜志。類(lei)似的研(yan)究在(zai)家族性胰腺癌中確定8個(ge)候(hou)選(xuan)變異位點(dian)和(he)在(zai)家族性滲出(chu)性玻(bo)璃體視網膜病(bing)變發現易感基因TSPAN12。

基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)芯片測(ce)序技術可以(yi)(yi)將經(jing)過連鎖分析鎖定(ding)了(le)目標范圍或(huo)經(jing)過全(quan)(quan)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)組篩(shai)選的特(te)定(ding)基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)或(huo)區域進行更深(shen)一層的研究，是解決連鎖分析無法發(fa)現致病基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)的有效(xiao)手段。基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)芯片技術對于(yu)已知基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)突(tu)變的篩(shai)查具有明顯優(you)勢，可以(yi)(yi)快速、全(quan)(quan)面地檢(jian)測(ce)出(chu)目標基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)突(tu)變。同時，由(you)于(yu)目標區域受到了(le)限(xian)制，測(ce)序范圍大幅度減少，測(ce)序時間(jian)和費(fei)用相應降低。但基(ji)(ji)因(yin)(yin)(yin)(yin)芯片檢(jian)測(ce)所需(xu)要的DNA的(de)量要大，由于已提(ti)取的(de)DNA存在降解的風險，用(yong)于基因芯片研究的血(xue)(xue)標(biao)本最(zui)好是冰凍的全血(xue)(xue)，這樣可以(yi)使用(yong)于檢(jian)測DNA的量有充分保證。

2.2全外顯子組測序(WES)

外顯子組是單(dan)個個體的基因(yin)組DNA上所(suo)有(you)蛋(dan)白質編碼(ma)序列的總合。人類外顯子組序列約占(zhan)人類全部基(ji)因(yin)組序列的1%，但(dan)大約包含(han)85%的致病突變。WES是利(li)用序列捕獲(huo)技術(shu)將全外(wai)顯子區(qu)域DNA捕(bu)捉并富(fu)集后進(jin)行高通(tong)量測序的基因(yin)分析(xi)方法。采(cai)用的技(ji)術平(ping)臺主要是(shi)羅氏公司的SeqCap EZ全(quan)外顯子(zi)捕獲(huo)系統，Illumina公司的Solexa技術和Agilent公司的SureSelect外(wai)顯子靶向序列富集系(xi)統。其捕(bu)獲的目標區在34~62 M之(zhi)間(jian)，不僅包括(kuo)編(bian)碼(ma)區(qu)同時(shi)也(ye)加入了部分(fen)非編(bian)碼(ma)區(qu)。NGS的測(ce)序(xu)過程(cheng)主要包括DNA測(ce)序文庫的制備、錨定橋接、PCR擴(kuo)增(zeng)、單堿基(ji)(ji)延伸測序(xu)和數據分析(xi)。研究者根據測序(xu)儀(yi)捕獲到在測序(xu)過程(cheng)中摻入有不同熒光標記堿基(ji)(ji)片段，經計算機將熒光信(xin)號(hao)轉化成(cheng)不同顏色(se)的測序(xu)峰圖和堿基(ji)(ji)序(xu)列。基(ji)(ji)因測序(xu)結(jie)果與NCBI的SNP數據庫、千(qian)人基因組數據庫等國際權(quan)威數據庫比對，最終確定是否(fou)為突變基因。

自NGS技術問世(shi)以來，利用WES在(zai)臨(lin)床疾(ji)病(bing)(bing)致病(bing)(bing)基(ji)因的(de)(de)(de)鑒(jian)定研究(jiu)中(zhong)(zhong)取得(de)前(qian)所(suo)未有的(de)(de)(de)成果(guo)。這些成果(guo)不僅集(ji)中(zhong)(zhong)在(zai)單(dan)基(ji)因遺(yi)傳(chuan)疾(ji)病(bing)(bing)，還(huan)在(zai)多基(ji)因影響的(de)(de)(de)復雜疾(ji)病(bing)(bing)中(zhong)(zhong)獲得(de)大量相(xiang)關基(ji)因的(de)(de)(de)發(fa)現(xian)(xian)。在(zai)單(dan)基(ji)因遺(yi)傳(chuan)性疾(ji)病(bing)(bing)中(zhong)(zhong)，如視網膜色素變性、終端骨發(fa)育不良(liang)等發(fa)現(xian)(xian)新基(ji)因或已知基(ji)因新突變。在(zai)一些罕見的(de)(de)(de)疾(ji)病(bing)(bing)中(zhong)(zhong)，如Kabuki綜合征、家族性(xing)混(hun)合型低脂(zhi)血(xue)(xue)癥(zheng)和(he)脊(ji)髓小腦(nao)共濟失調癥(zheng)等(deng)疾病(bing)(bing)中發(fa)現新的(de)致(zhi)病(bing)(bing)基因。同時，在小細(xi)胞肺癌、慢(man)性(xing)淋(lin)巴細(xi)胞性(xing)白血(xue)(xue)病(bing)(bing)等(deng)腫瘤(liu)研究和(he)諸如肥胖癥(zheng)、腦(nao)皮(pi)質(zhi)發(fa)育不良等(deng)復雜(za)疾病(bing)(bing)的(de)研究中也(ye)取得豐碩成果(guo)。

WES技術在篩(shai)查(cha)范圍和檢(jian)出率等方面較其他測(ce)序技術具有明顯的優勢。例如，對于采(cai)用Sanger測(ce)序(xu)和(he)基因芯片測(ce)序(xu)不能篩查出基因的(de)樣本，可以采(cai)用WES來進一步基(ji)因篩查鑒(jian)定(ding)。應用WES技術能(neng)夠(gou)獲得較傳統Sanger等方(fang)法對編碼區測序更深的(de)覆蓋度(du)和更準確(que)的(de)數(shu)據。由于信息量的(de)大幅度(du)增加，WES可以(yi)獲得(de)更多個體的(de)編碼區(qu)信息，因(yin)此成為檢測致病(bing)基(ji)(ji)因(yin)和易(yi)感基(ji)(ji)因(yin)位(wei)點的(de)有效手段。與連(lian)鎖分析定(ding)位(wei)方法比較，WES對家系(xi)的要求并不(bu)十分(fen)嚴格，在單(dan)基因遺傳病同一(yi)家系(xi)中(zhong)有2~3個患者和(he)1個正常(chang)人(ren)即可進行(xing)致病基因的鑒定(ding)研究，而不需要連續(xu)三代(dai)的遺傳家(jia)系。由于(yu)不需要嚴格的三代(dai)以上的遺傳家(jia)系，WES使(shi)以前不能進行(xing)研(yan)究的家(jia)系(xi)成為可能。不僅(jin)對于單基(ji)因遺傳病是一個很好的研(yan)究手段，對于許多常見病，如腫瘤、糖尿(niao)病等疾(ji)病也(ye)可進行(xing)大(da)規模比較研(yan)究。

2.3全基因組重測序(WGS)

WGS是對(dui)已知(zhi)基(ji)因(yin)組(zu)序(xu)(xu)列的(de)物種(zhong)進行不同個(ge)體的(de)全(quan)基(ji)因(yin)組(zu)的(de)測序(xu)(xu)，經過數據分析后對(dui)序(xu)(xu)列進行拼接、組(zu)裝(zhuang)并獲(huo)得基(ji)因(yin)組(zu)圖譜，或是對(dui)不同組(zu)織進行測序(xu)(xu)并分析體細(xi)胞突變的(de)一種(zhong)研究方(fang)法。盡(jin)管WES可(ke)以(yi)快速全(quan)面地找出個體基因組(zu)上的所有(you)突變，從而找到個體間的差(cha)異(yi)，但對(dui)于(yu)外顯子以(yi)外的區域則不能有(you)效地進行基因檢測。對(dui)于(yu)此種情(qing)況，目前還要借(jie)助WGS進行全(quan)(quan)基(ji)因(yin)組檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)。但由(you)于(yu)人類基(ji)因(yin)組過于(yu)龐大，一次單端全(quan)(quan)基(ji)因(yin)組測(ce)(ce)(ce)序(xu)(xu)很(hen)難達到所需(xu)要(yao)的(de)(de)測(ce)(ce)(ce)序(xu)(xu)深度。因(yin)此(ci)，需(xu)要(yao)重(zhong)復(fu)測(ce)(ce)(ce)序(xu)(xu)或雙端測(ce)(ce)(ce)序(xu)(xu)，由(you)此(ci)帶(dai)來測(ce)(ce)(ce)序(xu)(xu)成(cheng)本的(de)(de)大幅度提(ti)高和(he)由(you)于(yu)不(bu)能達到足夠的(de)(de)測(ce)(ce)(ce)序(xu)(xu)深度所導致的(de)(de)結果準確性的(de)(de)降低。而(er)對(dui)于(yu)臨(lin)床疾病(bing)診斷(duan)和(he)普(pu)通科研(yan)工作，其高昂的(de)(de)檢(jian)(jian)測(ce)(ce)(ce)費(fei)用也是(shi)難以承(cheng)受的(de)(de)。盡管如(ru)此(ci)，對(dui)于(yu)部分臨(lin)床研(yan)究和(he)WES不能解(jie)決的科(ke)研課題還需要借助WGS進行更加全面的(de)基因檢測。

3、展望

NGS的出現為(wei)新興(xing)的基(ji)因(yin)組(zu)技術(shu)增添了無限的活力和想象空間。特別是基(ji)因(yin)芯片的問世和已在(zai)臨床上應(ying)用于(yu)大樣本的疾病篩查(cha)和基(ji)因(yin)診斷(duan)中所展現出的活力，以及其商(shang)業化發展的模式都令人鼓(gu)舞。在(zai)眼(yan)科(ke)是單基(ji)因(yin)病最常見的學科(ke)，利(li)用芯片技術(shu)進行Laber病(bing)(bing)的(de)(de)篩查已使很多病(bing)(bing)因不清楚的(de)(de)視神經(jing)萎縮得到明(ming)確診斷。而原發(fa)性(xing)開角(jiao)型青光眼是眼科(ke)最具隱(yin)蔽性(xing)和(he)危(wei)險性(xing)的(de)(de)致盲性(xing)眼病(bing)(bing)，其致病(bing)(bing)基因或突變(bian)的(de)(de)鑒定研究對疾病(bing)(bing)篩查將有著(zhu)非常重要的(de)(de)臨床價值和(he)巨大的(de)(de)商業價值。在新生兒糖尿(niao)病(bing)(bing)的(de)(de)篩查中(zhong)采用(yong)基因芯片技術可以更加快速、全(quan)面經(jing)濟，避免第一代(dai)測(ce)序過于繁瑣和(he)漏檢(jian)。

基因芯片技(ji)術在產前診斷中更加具(ju)有發展(zhan)前景。只要對(dui)孕婦進行DNA血(xue)液檢查即可(ke)(ke)進行遺傳疾病的(de)(de)(de)篩查，避(bi)免以往通過羊膜穿(chuan)刺抽取(qu)羊水進行有創檢查的(de)(de)(de)局(ju)限性和危險性。目前，基(ji)因(yin)檢測(ce)技術水平的(de)(de)(de)提升和檢測(ce)費用(yong)的(de)(de)(de)不(bu)斷(duan)降低，發(fa)(fa)展大規模(mo)個體(ti)化基(ji)因(yin)檢測(ce)在不(bu)久(jiu)的(de)(de)(de)將(jiang)來(lai)成為可(ke)(ke)能。同(tong)時，藥(yao)物易感性基(ji)因(yin)和疾病發(fa)(fa)生(sheng)的(de)(de)(de)易感基(ji)因(yin)的(de)(de)(de)檢測(ce)的(de)(de)(de)深入開展，個體(ti)化醫(yi)療將(jiang)在基(ji)因(yin)檢測(ce)的(de)(de)(de)基(ji)礎上(shang)得以實(shi)現。有理由相(xiang)信(xin)，隨(sui)著人(ren)們生(sheng)活水平的(de)(de)(de)不(bu)斷(duan)提高(gao)和健康意(yi)識(shi)不(bu)斷(duan)增強，基(ji)因(yin)檢測(ce)在未來(lai)醫(yi)學發(fa)(fa)展中應用(yong)前景將(jiang)十(shi)分可(ke)(ke)觀(guan)。