1817年英(ying)國醫生James Parkinson 首先對此病進行了詳(xiang)細的(de)描述,其(qi)臨床表現主要包括靜止性震顫、運(yun)動(dong)遲(chi)緩、肌強直和姿勢步態障礙,同時患者可(ke)伴有(you)抑(yi)郁、便秘和睡眠障礙等非運(yun)動(dong)癥狀(zhuang)。
帕金森病(bing)的診(zhen)斷主要依靠病(bing)史、臨床癥(zheng)狀(zhuang)及(ji)體征(zheng)。一(yi)般的輔助檢(jian)查多(duo)無異常改變。藥物治(zhi)療(liao)(liao)是帕金森病(bing)最主要的治(zhi)療(liao)(liao)手(shou)段(duan)。左旋多(duo)巴制劑(ji)仍(reng)是最有效(xiao)的藥物。手(shou)術治(zhi)療(liao)(liao)是藥物治(zhi)療(liao)(liao)的一(yi)種(zhong)有效(xiao)補充。康(kang)復治(zhi)療(liao)(liao)、心理(li)治(zhi)療(liao)(liao)及(ji)良好的護理(li)也能在(zai)一(yi)定程度上改善癥(zheng)狀(zhuang)。
目前應用的(de)治(zhi)療(liao)手段雖然只(zhi)能(neng)改善(shan)癥狀(zhuang),不能(neng)阻止(zhi)病情的(de)進(jin)展,也無法治(zhi)愈疾病,但(dan)有效的(de)治(zhi)療(liao)能(neng)顯著提(ti)高患者的(de)生活質量。PD患者的(de)預(yu)期壽命與普(pu)通人群(qun)無顯著差異。
帕金(jin)森病的確(que)切病因(yin)至今未明。遺傳因(yin)素(su)、環(huan)境因(yin)素(su)、年(nian)齡老化、氧化應激等均可能參與(yu)PD多(duo)巴胺能神(shen)經元的變性(xing)死亡(wang)過(guo)程。
PD的發病率和患病率均隨年齡的增高而增加。PD多在60歲以上老年人發病,這提示衰老(lao)(lao)與發病有關。資料表明隨年(nian)(nian)齡增(zeng)長,正常成年(nian)(nian)人(ren)腦內黑(hei)質多巴胺(an)能(neng)神經元會漸進性(xing)減少。但65歲以上老(lao)(lao)年(nian)(nian)人(ren)中PD的患病率(lv)并不高,因此,年(nian)(nian)齡老(lao)(lao)化只是PD發病的危險(xian)因素之(zhi)一。
遺(yi)傳(chuan)因素(su)在(zai)PD發病(bing)(bing)機制中(zhong)的(de)作用越來越受到學者們的(de)重視。自(zi)90年代后期第一(yi)個(ge)帕金森病(bing)(bing)致病(bing)(bing)基因α-突觸核蛋白(α-synuclein,PARK1)的(de)發現以來,目(mu)前至少(shao)有6個(ge)致病(bing)(bing)基因與家族性帕金森病(bing)(bing)相(xiang)關。但帕金森病(bing)(bing)中(zhong)僅5~10%有家族史(shi),大部分還是散(san)發病(bing)(bing)例(li)。遺(yi)傳(chuan)因素(su)也只是PD發病(bing)(bing)的(de)因素(su)之一(yi)。
20世紀80年代美國(guo)學者Langston等發現一(yi)(yi)些吸(xi)毒(du)者會快(kuai)速出現典型(xing)的(de)(de)帕金森病樣癥狀,且對左(zuo)旋多(duo)巴制劑(ji)有(you)(you)效。研(yan)究發現,吸(xi)毒(du)者吸(xi)食(shi)的(de)(de)合(he)成海洛因中含有(you)(you)一(yi)(yi)種(zhong)1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氫吡(bi)啶(MPTP)的(de)(de)嗜神經毒(du)性物質。在后續(xu)的(de)(de)研(yan)究中人們也證實了(le)原發性PD患者線粒體呼吸(xi)鏈復合(he)物I活性在黑(hei)質內(nei)有(you)(you)選擇性的(de)(de)下(xia)降。一(yi)(yi)些除草劑(ji)、殺蟲劑(ji)的(de)(de)化(hua)學結構與(yu)MPTP相(xiang)似。隨著MPTP的(de)(de)發現,人們意識(shi)到(dao)環境中一(yi)(yi)些類似MPTP的(de)(de)化(hua)學物質有(you)(you)可能是(shi)PD的(de)(de)致病因素(su)之一(yi)(yi)。但是(shi)在眾多(duo)暴露于MPTP的(de)(de)吸(xi)毒(du)者中僅少數發病,提示PD可能是(shi)多(duo)種(zhong)因素(su)共同(tong)作用(yong)下(xia)的(de)(de)結果。
除了(le)年齡老(lao)化(hua)、遺傳因(yin)素外,腦外傷(shang)(shang)、吸煙(yan)(yan)、飲咖啡等因(yin)素也可(ke)能增(zeng)加或降(jiang)低罹患(huan)PD的(de)危險(xian)性。吸煙(yan)(yan)與PD的(de)發生呈負相關,這(zhe)在多(duo)項研究中均得到了(le)一致的(de)結論。咖啡因(yin)也具有(you)類(lei)似的(de)保護作用。嚴重(zhong)的(de)腦外傷(shang)(shang)則(ze)可(ke)能增(zeng)加患(huan)PD的(de)風(feng)險(xian)。
帕金(jin)森病突(tu)出(chu)(chu)的(de)病理改(gai)變是中(zhong)腦黑質多巴胺(dopamine, DA)能神(shen)經(jing)元的(de)變性(xing)死亡(wang)、紋狀體DA含量(liang)顯(xian)著(zhu)性(xing)減少以及黑質殘(can)存神(shen)經(jing)元胞質內出(chu)(chu)現(xian)嗜酸性(xing)包涵體,即路易小體(Lewy body)。
出現臨床癥(zheng)狀時黑質多巴(ba)(ba)胺能(neng)神(shen)經(jing)元(yuan)死亡至少在(zai)50%以(yi)上,紋狀體DA含量減少在(zai)80%以(yi)上。除多巴(ba)(ba)胺能(neng)系統(tong)(tong)外,帕金森病患者的非(fei)多巴(ba)(ba)胺能(neng)系統(tong)(tong)也(ye)有明顯的受損(sun)。如Meynert基底核(he)的膽堿能(neng)神(shen)經(jing)元(yuan),藍斑的去甲腎(shen)上腺素能(neng)神(shen)經(jing)元(yuan),腦(nao)干中縫核(he)的5-羥色胺能(neng)神(shen)經(jing)元(yuan),以(yi)及大(da)腦(nao)皮質、腦(nao)干、脊髓、以(yi)及外周(zhou)自(zi)主神(shen)經(jing)系統(tong)(tong)的神(shen)經(jing)元(yuan)。
紋狀體多巴(ba)胺含量顯著下降與帕金森病運動癥狀的(de)(de)出(chu)現(xian)密切相(xiang)關。中(zhong)腦-邊(bian)緣系統和中(zhong)腦-皮質系統多巴(ba)胺濃度的(de)(de)顯著降低(di)與帕金森病患者(zhe)出(chu)現(xian)智能減退、情感(gan)障礙等密切相(xiang)關。
帕(pa)金森病(bing)起病(bing)隱襲,進(jin)展緩慢。首發癥狀通(tong)常是一側(ce)肢體(ti)的震顫(zhan)或(huo)活動(dong)笨(ben)拙,進(jin)而累及對(dui)側(ce)肢體(ti)。臨床上主(zhu)(zhu)要表現(xian)為靜止性震顫(zhan)、運動(dong)遲緩、肌強直和(he)姿勢步(bu)態障(zhang)礙。近年來人(ren)們(men)(men)越(yue)來越(yue)多(duo)的注(zhu)意到(dao)抑郁、便秘和(he)睡眠(mian)障(zhang)礙等非(fei)運動(dong)癥狀也是帕(pa)金森病(bing)患(huan)者常見的主(zhu)(zhu)訴,它們(men)(men)對(dui)患(huan)者生活質量(liang)的影響甚(shen)至超過運動(dong)癥狀。
約70%的老年人以(yi)震顫(zhan)為首發(fa)癥狀(zhuang),多始于一側上(shang)肢(zhi)遠端,靜止時出(chu)現或(huo)明顯,隨意運(yun)動時減(jian)輕(qing)或(huo)停(ting)止,精(jing)神緊張時加劇,入睡后消失(shi)。手部靜止性震顫(zhan)在行(xing)走時加重(zhong)。典型(xing)的(de)表現是頻率為4~6Hz的(de)“搓丸(wan)樣”震顫(zhan)。部分患者可(ke)合并姿勢性震顫(zhan)。
檢查(cha)者(zhe)活(huo)動患者(zhe)的(de)(de)肢體(ti)、頸部或軀干時可覺察到有明(ming)顯(xian)的(de)(de)阻力,這種阻力的(de)(de)增加呈(cheng)現(xian)各(ge)方向均勻一致的(de)(de)特點,類似彎曲軟(ruan)鉛管(guan)的(de)(de)感覺,故稱(cheng)(cheng)為“鉛管(guan)樣強直(zhi)”(lead-pipe rigidity)。患者(zhe)合并有肢體(ti)震(zhen)顫時,可在均勻阻力中出現(xian)斷續停頓,如轉(zhuan)動齒(chi)輪(lun),故稱(cheng)(cheng)“齒(chi)輪(lun)樣強直(zhi)” (cogwheel rigidity)。
運(yun)(yun)動(dong)(dong)遲緩(huan)指動(dong)(dong)作(zuo)變(bian)慢,始動(dong)(dong)困難,主動(dong)(dong)運(yun)(yun)動(dong)(dong)喪失。患(huan)者(zhe)的(de)運(yun)(yun)動(dong)(dong)幅(fu)度(du)會(hui)減少(shao),尤其是重復運(yun)(yun)動(dong)(dong)時。根據受累部(bu)位(wei)的(de)不(bu)同運(yun)(yun)動(dong)(dong)遲緩(huan)可(ke)表現(xian)在(zai)多個(ge)方面。面部(bu)表情動(dong)(dong)作(zuo)減少(shao),瞬目減少(shao)稱(cheng)為(wei)(wei)面具臉(masked face)。說(shuo)話聲音單(dan)調(diao)低沉、吐字欠清。寫(xie)字可(ke)變(bian)慢變(bian)小(xiao),稱(cheng)為(wei)(wei)“小(xiao)寫(xie)征”(micrographia)。洗漱(shu)、穿衣和其他精細(xi)動(dong)(dong)作(zuo)可(ke)變(bian)的(de)笨(ben)拙、不(bu)靈(ling)活。行走的(de)速度(du)變(bian)慢,常(chang)曳行,手(shou)臂擺動(dong)(dong)幅(fu)度(du)會(hui)逐漸(jian)減少(shao)甚至(zhi)消失。步距變(bian)小(xiao)。因(yin)(yin)不(bu)能主動(dong)(dong)吞咽至(zhi)唾液不(bu)能咽下而(er)(er)出(chu)現(xian)流涎。夜間可(ke)出(chu)現(xian)翻身困難。在(zai)疾(ji)病(bing)的(de)早期,患(huan)者(zhe)常(chang)常(chang)將運(yun)(yun)動(dong)(dong)遲緩(huan)誤(wu)認(ren)為(wei)(wei)是無(wu)力,且常(chang)因(yin)(yin)一側肢(zhi)體的(de)酸脹無(wu)力而(er)(er)誤(wu)診(zhen)為(wei)(wei)腦血管疾(ji)病(bing)或頸(jing)椎(zhui)病(bing)。因(yin)(yin)此,當患(huan)者(zhe)緩(huan)慢出(chu)現(xian)一側肢(zhi)體的(de)無(wu)力,且伴有肌張力的(de)增高(gao)時應警惕帕金(jin)森病(bing)的(de)可(ke)能。
姿(zi)勢(shi)反(fan)射消(xiao)(xiao)失(shi)往(wang)往(wang)在(zai)疾病(bing)的(de)中晚(wan)期出(chu)(chu)現(xian),患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)不(bu)(bu)易(yi)維持(chi)身(shen)體的(de)平(ping)(ping)衡,稍不(bu)(bu)平(ping)(ping)整的(de)路面即有可能跌倒(dao)(dao)。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)典(dian)型(xing)(xing)的(de)主(zhu)(zhu)訴為(wei)(wei)(wei) “我很怕(pa)自己(ji)一個人走(zou)(zou)路,別(bie)人稍一碰我或路上(shang)有個小石子都能把我絆倒(dao)(dao),最近我摔了好(hao)幾次了,以至于(yu)我現(xian)在(zai)走(zou)(zou)路很小心。”姿(zi)勢(shi)反(fan)射可通過后拉試驗來檢測。檢查者(zhe)(zhe)(zhe)站在(zai)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)背后,囑患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)做好(hao)準備(bei)后牽拉其雙(shuang)肩。正常(chang)(chang)(chang)人能在(zai)后退(tui)一步之內恢復正常(chang)(chang)(chang)直立。而姿(zi)勢(shi)反(fan)射消(xiao)(xiao)失(shi)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)往(wang)往(wang)要(yao)后退(tui)三步以上(shang)或是需(xu)人攙(chan)扶才能直立。PD患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)行(xing)(xing)走(zou)(zou)時常(chang)(chang)(chang)常(chang)(chang)(chang)會(hui)越(yue)(yue)走(zou)(zou)越(yue)(yue)快,不(bu)(bu)易(yi)至步,稱為(wei)(wei)(wei)慌張步態(festinating gait)。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)典(dian)型(xing)(xing)的(de)主(zhu)(zhu)訴為(wei)(wei)(wei):“我經常(chang)(chang)(chang)越(yue)(yue)走(zou)(zou)越(yue)(yue)快,止(zhi)不(bu)(bu)住(zhu)步。”晚(wan)期帕金森病(bing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)可出(chu)(chu)現(xian)凍(dong)結現(xian)象,表現(xian)為(wei)(wei)(wei)行(xing)(xing)走(zou)(zou)時突(tu)然(ran)出(chu)(chu)現(xian)短暫的(de)不(bu)(bu)能邁步,雙(shuang)足(zu)似(si)乎粘在(zai)地上(shang),須停頓數(shu)秒鐘后才能再繼續(xu)前行(xing)(xing)或無法再次啟動。凍(dong)結現(xian)象常(chang)(chang)(chang)見(jian)于(yu)開始行(xing)(xing)走(zou)(zou)時(始動困難),轉(zhuan)身(shen),接近目標時,或擔心不(bu)(bu)能越(yue)(yue)過已知的(de)障礙物時,如穿過旋轉(zhuan)門(men)。
帕(pa)金森(sen)病患者除了震顫和行動(dong)遲(chi)緩等運(yun)(yun)動(dong)癥(zheng)(zheng)狀外,還可出(chu)現情緒低落、焦慮(lv)、睡(shui)眠障(zhang)礙、認知障(zhang)礙等非(fei)運(yun)(yun)動(dong)癥(zheng)(zheng)狀。疲勞感也是帕(pa)金森(sen)病常(chang)見的非(fei)運(yun)(yun)動(dong)癥(zheng)(zheng)狀。
帕金(jin)森疊(die)加綜(zong)合(he)征(zheng)包(bao)括多(duo)系統萎(wei)縮(MSA)、進行性(xing)(xing)(xing)核(he)上性(xing)(xing)(xing)麻痹(PSP)和皮質基底(di)節變性(xing)(xing)(xing)(CBD)等。在疾(ji)病(bing)早(zao)(zao)期即(ji)出(chu)(chu)現突出(chu)(chu)的(de)語言和步態障礙,姿(zi)勢不穩,中軸肌張力(li)明顯高于四肢(zhi)(zhi),無(wu)(wu)靜(jing)止性(xing)(xing)(xing)震顫,突出(chu)(chu)的(de)自(zi)主神經功能障礙,對左旋多(duo)巴無(wu)(wu)反應或療(liao)效不持續均提(ti)示帕金(jin)森疊(die)加綜(zong)合(he)征(zheng)的(de)可能。盡管上述線(xian)索有(you)助于判定帕金(jin)森疊(die)加綜(zong)合(he)征(zheng)的(de)診斷,但要(yao)明確具(ju)體(ti)的(de)亞型則較困難(nan)。一(yi)般來說,存(cun)在突出(chu)(chu)的(de)體(ti)位(wei)性(xing)(xing)(xing)低血壓或伴(ban)隨有(you)小(xiao)腦體(ti)征(zheng)者多(duo)提(ti)示多(duo)系統萎(wei)縮。垂直注視麻痹,尤其是下視困難(nan),頸部過(guo)伸,早(zao)(zao)期跌倒多(duo)提(ti)示進行性(xing)(xing)(xing)核(he)上性(xing)(xing)(xing)麻痹。不對稱性(xing)(xing)(xing)的(de)局限性(xing)(xing)(xing)肌張力(li)增高,肌陣攣,失(shi)用(yong),異(yi)己(ji)肢(zhi)(zhi)現象多(duo)提(ti)示皮質基底(di)節變性(xing)(xing)(xing)。
此綜合征(zheng)(zheng)是(shi)(shi)由藥物、感染、中(zhong)毒、腦(nao)卒中(zhong)、外傷等明確的病(bing)因所致(zhi)。通過(guo)仔細的詢問病(bing)史(shi)及(ji)相應的實驗室(shi)檢查(cha),此類疾病(bing)一般較易(yi)與原(yuan)發性(xing)帕(pa)金森(sen)病(bing)鑒別。藥物是(shi)(shi)最常(chang)見的導致(zhi)繼發性(xing)帕(pa)金森(sen)綜合征(zheng)(zheng)的原(yuan)因。用(yong)于治療(liao)精神疾病(bing)的神經安(an)定劑(ji)(吩噻(sai)嗪類和(he)丁(ding)酰苯類)是(shi)(shi)最常(chang)見的致(zhi)病(bing)藥物。需(xu)要注意(yi)的是(shi)(shi),有時候我們也會使用(yong)這些藥物治療(liao)嘔吐等非精神類疾病(bing),如應用(yong)異(yi)丙(bing)嗪止吐。其他可(ke)引起(qi)或加重帕(pa)金森(sen)樣癥狀的藥物包(bao)括利(li)血(xue)平、氟桂利(li)嗪、甲氧氯普胺、鋰等。
此(ci)病(bing)隱(yin)襲起病(bing),進(jin)(jin)展很(hen)緩慢(man)或(huo)長期緩解。約1/3患者有家族史(shi)。震(zhen)顫(zhan)是(shi)唯一(yi)的臨床癥狀,主要表現為姿勢(shi)性震(zhen)顫(zhan)和動(dong)作(zuo)性震(zhen)顫(zhan),即身體保持(chi)某一(yi)姿勢(shi)或(huo)做動(dong)作(zuo)時(shi)(shi)易于出現震(zhen)顫(zhan)。震(zhen)顫(zhan)常(chang)累及雙側肢體,頭(tou)部(bu)也較常(chang)受累。頻率(lv)為6~12Hz。情緒激動(dong)或(huo)緊(jin)張時(shi)(shi)可加重,靜(jing)止(zhi)時(shi)(shi)減輕或(huo)消失。此(ci)病(bing)與帕金森病(bing)突出的不同(tong)在于特發性震(zhen)顫(zhan)起病(bing)時(shi)(shi)多為雙側癥狀,不伴有運動(dong)遲緩,無靜(jing)止(zhi)性震(zhen)顫(zhan),疾病(bing)進(jin)(jin)展很(hen)慢(man),多有家族史(shi),有相當一(yi)部(bu)分患者生活質量幾乎不受影響。
遺傳(chuan)變性(xing)性(xing)帕金森綜(zong)合征往往伴隨有(you)(you)其他的癥(zheng)狀(zhuang)和體征,因此一般不(bu)難鑒別(bie)。如肝(gan)豆狀(zhuang)核變性(xing)可(ke)伴有(you)(you)角膜色素環和肝(gan)功能損(sun)害。抑郁癥(zheng)患者(zhe)可(ke)出(chu)現表情缺(que)乏、思維(wei)遲滯、運動減少,有(you)(you)時易誤(wu)診為帕金森病(bing),但抑郁癥(zheng)一般不(bu)伴有(you)(you)靜止性(xing)震顫和肌(ji)強直,對稱起病(bing),有(you)(you)明顯的情緒(xu)低落和快感缺(que)乏可(ke)資(zi)鑒別(bie)。
綜合治療:藥物治療是(shi)帕金(jin)森病(bing)最主要的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)手(shou)段。左旋多(duo)巴制劑(ji)仍是(shi)最有效的(de)(de)(de)藥物(wu)。手(shou)術(shu)治(zhi)療(liao)是(shi)藥物(wu)治(zhi)療(liao)的(de)(de)(de)一種有效補充。康復治(zhi)療(liao)、心理(li)治(zhi)療(liao)及良好(hao)的(de)(de)(de)護(hu)理(li)也能在一定(ding)程度(du)上改善(shan)癥(zheng)狀。目(mu)前應用的(de)(de)(de)治(zhi)療(liao)手(shou)段主要是(shi)改善(shan)癥(zheng)狀,但尚不能阻止病(bing)情(qing)的(de)(de)(de)進展(zhan)。
用藥原則:用藥(yao)(yao)宜從小劑(ji)量開始逐漸(jian)加量。以較小劑(ji)量達(da)到(dao)較滿意療效,不(bu)求全效。用藥(yao)(yao)在遵循一(yi)般原則(ze)的(de)(de)(de)同時也(ye)應強(qiang)調個(ge)體(ti)化。根據患(huan)者的(de)(de)(de)病情(qing)、年齡(ling)、職業及經濟條件等因(yin)素采用最佳的(de)(de)(de)治療方案。藥(yao)(yao)物治療時不(bu)僅要控制(zhi)癥狀(zhuang),也(ye)應盡量避(bi)免藥(yao)(yao)物副作(zuo)用的(de)(de)(de)發生(sheng),并從長遠的(de)(de)(de)角度出發盡量使患(huan)者的(de)(de)(de)臨床癥狀(zhuang)能(neng)得到(dao)較長期(qi)的(de)(de)(de)控制(zhi)。
保護性治療:原則(ze)上,帕金森(sen)病(bing)一旦確診(zhen)就(jiu)應及(ji)早予(yu)以保護(hu)性治(zhi)療(liao)。目前臨(lin)床上作為保護(hu)性治(zhi)療(liao)的藥物主要是(shi)單(dan)胺氧化酶B型(MAO-B)抑制劑。近年(nian)來研究表明,MAO-B抑制劑有(you)可能延緩疾病(bing)的進(jin)展,但目前尚無定論(lun)。
癥狀性治療:
早期治療:疾病(bing)早(zao)期病(bing)情較輕,對日(ri)常生(sheng)活或工作尚無(wu)明顯影響(xiang)時可暫緩用藥。若疾病(bing)影響(xiang)患者的日(ri)常生(sheng)活或工作能(neng)力,或患者要求盡早(zao)控制(zhi)癥狀時即應(ying)開始癥狀性治療。
首選藥物原則:<65歲的患者且不伴智能減退可選擇:①非麥角類多巴胺受體(DR)激動劑;②MAO-B抑制劑;③金剛烷胺,若震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳則可選用抗膽堿能藥;④復方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑;⑤復方左旋多巴;④和⑤一般在①、②、③方案治療效果不佳時加用。但若因工作需要力求顯著改善運動癥狀,或出現認知功能減退則可首選④或⑤方案,或可小劑量應用①、②或③方案,同時小劑量合用⑤方案。≥65歲的患者或伴智能減退:首選復方左旋多巴,必要時可加用DR激動劑、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不用,尤其老年男性患者,除非有嚴重震顫且對其它藥物療效不佳時。
中期治療(liao)(liao):早(zao)期首(shou)選(xuan)DR激動劑、MAO-B抑制(zhi)(zhi)(zhi)劑或(huo)金(jin)剛烷胺/抗膽堿能藥物(wu)治療(liao)(liao)的(de)(de)患者,發展(zhan)至(zhi)(zhi)中期階段,原有(you)的(de)(de)藥物(wu)不能很好的(de)(de)控制(zhi)(zhi)(zhi)癥(zheng)狀(zhuang)時應添加復(fu)(fu)方左旋(xuan)多巴治療(liao)(liao);早(zao)期即選(xuan)用低劑量(liang)復(fu)(fu)方左旋(xuan)多巴治療(liao)(liao)的(de)(de)患者,至(zhi)(zhi)中期階段癥(zheng)狀(zhuang)控制(zhi)(zhi)(zhi)不理想時應適當加大劑量(liang)或(huo)添加DR激動劑、MAO—B抑制(zhi)(zhi)(zhi)劑、金(jin)剛烷胺或(huo)COMT抑制(zhi)(zhi)(zhi)劑。
晚期治療(liao)(liao):晚期患(huan)者由于疾病本(ben)身的(de)進展及運動(dong)并(bing)發癥的(de)出現治療(liao)(liao)相對復雜,處理(li)也較困難。因(yin)此,在治療(liao)(liao)之初即(ji)應結(jie)合(he)患(huan)者的(de)實際情況制(zhi)定合(he)理(li)的(de)治療(liao)(liao)方案,以期盡量延(yan)緩運動(dong)并(bing)發癥的(de)出現,延(yan)長患(huan)者有效治療(liao)(liao)的(de)時間窗。
抗膽堿能藥物:主(zhu)要是通(tong)過抑制腦內(nei)乙酰膽堿的(de)(de)活性,相應(ying)提高多巴(ba)胺效應(ying)。臨床常用(yong)的(de)(de)是鹽酸苯海索。此外有開馬君、苯甲托品、東莨(lang)菪堿等。主(zhu)要適用(yong)于(yu)震顫明顯且(qie)年(nian)齡較輕的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)。老年(nian)患(huan)(huan)者(zhe)慎用(yong),狹角(jiao)型青光(guang)眼及(ji)前列(lie)腺肥大患(huan)(huan)者(zhe)禁用(yong)。
金剛烷胺:可促進多巴胺在神經末梢的合成和釋(shi)放(fang),阻止其重吸(xi)收。對(dui)少動、僵直、震顫均(jun)有(you)輕度改(gai)善作用,對(dui)異動癥(zheng)可能有(you)效。腎(shen)功能不全、癲癇、嚴重胃潰(kui)瘍(yang)、肝(gan)病(bing)患者慎(shen)用。
單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑:通過不可(ke)逆地抑(yi)(yi)制腦內MAO-B,阻斷多巴(ba)胺的降解,相對增(zeng)加多巴(ba)胺含量而達到(dao)治(zhi)療(liao)的目的。MAO-B抑(yi)(yi)制劑可(ke)單藥治(zhi)療(liao)新發、年(nian)輕(qing)的帕金森病患(huan)者(zhe),也可(ke)輔助復(fu)方(fang)左旋多巴(ba)治(zhi)療(liao)中(zhong)晚期(qi)患(huan)者(zhe)。它可(ke)能具有(you)神經保護作(zuo)用,因此(ci)原則(ze)上推薦早期(qi)使用。MAO-B抑(yi)(yi)制劑包括司來吉蘭(lan)和雷沙吉蘭(lan)。晚上使用易(yi)引(yin)起失(shi)眠(mian),故建議(yi)早、中(zhong)服用。胃(wei)潰瘍者(zhe)慎用,禁與5-羥色胺再攝取抑(yi)(yi)制劑(SSRI)合用。
DR激動劑:可直接刺(ci)激(ji)(ji)多(duo)巴胺受體而發(fa)(fa)揮作用(yong)。目(mu)前臨床常(chang)用(yong)的是(shi)非(fei)麥角類DR激(ji)(ji)動(dong)(dong)劑。適用(yong)于早期帕金森病患者(zhe),也(ye)可與復方(fang)左旋多(duo)巴聯(lian)用(yong)治療中晚期患者(zhe)。年(nian)輕患者(zhe)病程初期首選MAO-B抑制劑或DR激(ji)(ji)動(dong)(dong)劑。激(ji)(ji)動(dong)(dong)劑均應從(cong)小劑量開(kai)始,逐漸(jian)加量。使用(yong)激(ji)(ji)動(dong)(dong)劑癥狀波動(dong)(dong)和(he)異動(dong)(dong)癥的發(fa)(fa)生率低,但體位性(xing)低血壓(ya)和(he)精神(shen)癥狀發(fa)(fa)生率較高。常(chang)見的副作用(yong)包括胃腸道癥狀,嗜睡,幻(huan)覺等。非(fei)麥角類DR激(ji)(ji)動(dong)(dong)劑有普拉克索(suo)、羅(luo)匹尼羅(luo)、吡貝地爾、羅(luo)替戈(ge)汀和(he)阿(a)樸嗎啡。
復(fu)方左(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)(包括(kuo)左(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)/芐絲肼和左(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)/卡(ka)比多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)):左(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)是(shi)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)胺(an)(an)的前體。外周(zhou)(zhou)補(bu)充的左(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)可(ke)通過血腦屏障,在腦內(nei)經多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)脫羧(suo)(suo)酶的脫羧(suo)(suo)轉變為(wei)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)胺(an)(an),從而發揮替代治療的作(zuo)用(yong)。芐絲肼和卡(ka)比多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)是(shi)外周(zhou)(zhou)脫羧(suo)(suo)酶抑(yi)制劑(ji),可(ke)減少(shao)左(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)在外周(zhou)(zhou)的脫羧(suo)(suo),增加(jia)左(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(ba)進入腦內(nei)的含量以及減少(shao)其外周(zhou)(zhou)的副作(zuo)用(yong)。
兒茶(cha)酚-氧位-甲基(ji)轉(zhuan)移酶(mei)(COMT)抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)(ji):通過抑(yi)(yi)制(zhi)COMT酶(mei)減少左旋多(duo)巴在外周的(de)代(dai)謝,從而增加(jia)腦內(nei)左旋多(duo)巴的(de)含(han)量。COMT抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)包括恩他卡朋和托(tuo)卡朋。帕金森病患者出(chu)現癥狀波(bo)動時可(ke)加(jia)用(yong)(yong)(yong)(yong)COMT抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)以減少“關(guan)期”。恩他卡朋需與左旋多(duo)巴同時服用(yong)(yong)(yong)(yong)才能(neng)發(fa)揮作用(yong)(yong)(yong)(yong)。托(tuo)卡朋第一劑(ji)(ji)與復方(fang)左旋多(duo)巴同服,此后間隔(ge)6h服用(yong)(yong)(yong)(yong),可(ke)以單用(yong)(yong)(yong)(yong)。COMT抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)的(de)副作用(yong)(yong)(yong)(yong)有腹瀉、頭痛、多(duo)汗、口(kou)干(gan)、氨基(ji)轉(zhuan)移酶(mei)升(sheng)高、腹痛、尿(niao)色變黃等。托(tuo)卡朋有可(ke)能(neng)導致肝功(gong)能(neng)損害,須嚴密監測肝功(gong)能(neng),尤其在用(yong)(yong)(yong)(yong)藥(yao)頭3個月。
運動(dong)并(bing)發癥的(de)診(zhen)斷(duan)與治療(liao):中晚期帕金森病患(huan)者(zhe)可出(chu)(chu)現運動(dong)并(bing)發癥,包括癥狀(zhuang)波(bo)動(dong)和(he)(he)異(yi)動(dong)癥。癥狀(zhuang)波(bo)動(dong)(motor fluctuation)包括療(liao)效(xiao)減(jian)退(tui)(wearing-off)和(he)(he)“開(kai)-關”現象(on-off phenomenon)。療(liao)效(xiao)減(jian)退(tui)指每(mei)次用(yong)藥(yao)(yao)的(de)有效(xiao)作用(yong)時(shi)(shi)間縮短。患(huan)者(zhe)此時(shi)(shi)的(de)典型主訴為“藥(yao)(yao)物不(bu)(bu)像以前那樣管事了,以前服一次藥(yao)(yao)能(neng)維(wei)持4小時(shi)(shi),現在(zai)2個小時(shi)(shi)藥(yao)(yao)就過勁(jing)了。” 此時(shi)(shi)可通過增加每(mei)日服藥(yao)(yao)次數或增加每(mei)次服藥(yao)(yao)劑(ji)量,或改用(yong)緩(huan)釋劑(ji),或加用(yong)其他輔助藥(yao)(yao)物。“開(kai)-關”現象表現為突(tu)然不(bu)(bu)能(neng)活動(dong)和(he)(he)突(tu)然行動(dong)自如,兩者(zhe)在(zai)幾分鐘(zhong)至幾十分鐘(zhong)內交替出(chu)(chu)現。多(duo)見于病情嚴重者(zhe),機(ji)制(zhi)不(bu)(bu)明。患(huan)者(zhe)此時(shi)(shi)的(de)典型主訴為“以前每(mei)次服藥(yao)(yao)后大致什么時(shi)(shi)候(hou)藥(yao)(yao)效(xiao)消(xiao)失自己能(neng)估計出(chu)(chu)來,現在(zai)不(bu)(bu)行了,藥(yao)(yao)效(xiao)說沒(mei)(mei)就沒(mei)(mei)了,很突(tu)然。即使自認為藥(yao)(yao)效(xiao)應該還(huan)在(zai)的(de)時(shi)(shi)候(hou)也(ye)會突(tu)然失效(xiao)”。一旦出(chu)(chu)現“開(kai)-關”現象,處理較困難。可采用(yong)微泵持續輸注左旋多(duo)巴甲酯、乙酯或DR激動(dong)劑(ji)。
運(yun)動并(bing)(bing)(bing)發(fa)(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)預防:運(yun)動并(bing)(bing)(bing)發(fa)(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)不(bu)僅與長(chang)(chang)期(qi)應用(yong)(yong)左(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)(ba)制(zhi)劑(ji)有關(guan),還與用(yong)(yong)藥的(de)(de)(de)總量、發(fa)(fa)(fa)病(bing)年(nian)(nian)齡(ling)、病(bing)程(cheng)(cheng)(cheng)密切相關(guan)。用(yong)(yong)藥總量越(yue)大、用(yong)(yong)藥時間越(yue)長(chang)(chang)、發(fa)(fa)(fa)病(bing)年(nian)(nian)齡(ling)越(yue)輕、病(bing)程(cheng)(cheng)(cheng)越(yue)長(chang)(chang)越(yue)易出(chu)現(xian)運(yun)動并(bing)(bing)(bing)發(fa)(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)。發(fa)(fa)(fa)病(bing)年(nian)(nian)齡(ling)和(he)病(bing)程(cheng)(cheng)(cheng)均是不(bu)可控(kong)的(de)(de)(de)因素,因此通過優化左(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)(ba)的(de)(de)(de)治療方案可盡量延(yan)緩(huan)運(yun)動并(bing)(bing)(bing)發(fa)(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)出(chu)現(xian)。新(xin)發(fa)(fa)(fa)的(de)(de)(de)患者(zhe)首(shou)選MAO-B抑(yi)制(zhi)劑(ji)或DR激動劑(ji)以推遲左(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)(ba)的(de)(de)(de)應用(yong)(yong);左(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)(ba)宜從小劑(ji)量開(kai)始(shi),逐漸(jian)緩(huan)慢加量;癥(zheng)(zheng)狀的(de)(de)(de)控(kong)制(zhi)能滿(man)足日常生(sheng)活(huo)需要(yao)即可,不(bu)求全效;這(zhe)些均能在一(yi)定(ding)程(cheng)(cheng)(cheng)度上延(yan)緩(huan)運(yun)動并(bing)(bing)(bing)發(fa)(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)出(chu)現(xian)。但需要(yao)強調的(de)(de)(de)是,治療一(yi)定(ding)要(yao)個體化,不(bu)能單純(chun)為了延(yan)緩(huan)運(yun)動并(bing)(bing)(bing)發(fa)(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)出(chu)現(xian)而(er)刻意減(jian)少或不(bu)用(yong)(yong)左(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)(ba)制(zhi)劑(ji)。
精神障礙的治療:帕(pa)金(jin)(jin)森病(bing)患者(zhe)在(zai)疾病(bing)晚(wan)期可出現(xian)精(jing)(jing)神癥狀(zhuang),如(ru)幻(huan)覺、欣快、錯覺等。而抗PD的(de)藥(yao)物(wu)(wu)也可引起精(jing)(jing)神癥狀(zhuang),最常見的(de)是鹽酸苯海(hai)索和金(jin)(jin)剛烷(wan)(wan)胺(an)。因此,當患者(zhe)出現(xian)精(jing)(jing)神癥狀(zhuang)時首(shou)先考慮依次(ci)逐漸(jian)減少或(huo)停用抗膽堿(jian)能藥(yao)、金(jin)(jin)剛烷(wan)(wan)胺(an)、司來吉蘭、DR激動劑、復方左(zuo)旋多巴。對經藥(yao)物(wu)(wu)調(diao)整無效或(huo)因癥狀(zhuang)重無法減停抗PD藥(yao)物(wu)(wu)者(zhe),可加(jia)用抗精(jing)(jing)神病(bing)藥(yao)物(wu)(wu),如(ru)氯氮平、喹硫平等。出現(xian)認知(zhi)障礙(ai)的(de)PD患者(zhe)可加(jia)用膽堿(jian)酯酶抑制劑,如(ru)石杉堿(jian)甲,多奈哌齊(qi),卡(ka)巴拉汀。
自主神經功能障礙的治療:便秘(mi)的患者(zhe)可(ke)(ke)(ke)增(zeng)加飲水(shui)量(liang)、多進食富含(han)纖維的食物。同時也(ye)(ye)可(ke)(ke)(ke)減少抗膽(dan)堿能(neng)藥(yao)物的劑量(liang)或服用(yong)通便藥(yao)物。泌尿(niao)障礙的患者(zhe)可(ke)(ke)(ke)減少晚餐后的攝水(shui)量(liang),也(ye)(ye)可(ke)(ke)(ke)試(shi)用(yong)奧昔布寧、莨菪堿等外周(zhou)抗膽(dan)堿能(neng)藥(yao)。體位性(xing)低(di)血壓患者(zhe)應增(zeng)加鹽和水(shui)的攝入量(liang),可(ke)(ke)(ke)穿(chuan)彈力襪,也(ye)(ye)可(ke)(ke)(ke)加用(yong)α-腎(shen)上腺素能(neng)激動劑米多君。
睡眠障礙:帕金森病患(huan)者可(ke)出現(xian)入睡(shui)困難(nan)、多夢(meng)、易(yi)醒(xing)、早醒(xing)等(deng)睡(shui)眠(mian)障(zhang)礙(ai)。若PD的睡(shui)眠(mian)障(zhang)礙(ai)是由于夜間病情加(jia)重所致,可(ke)在晚上睡(shui)前加(jia)服(fu)左旋多巴控釋(shi)劑(ji)。若患(huan)者夜間存在不(bu)安(an)腿綜(zong)合征影(ying)響睡(shui)眠(mian)可(ke)在睡(shui)前加(jia)用DR激動(dong)劑(ji)。若經調(diao)整抗PD藥物(wu)后仍無法改善睡(shui)眠(mian)時可(ke)選用鎮靜(jing)安(an)眠(mian)藥。
手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)方法主(zhu)要(yao)有(you)兩種,神(shen)經核毀損術(shu)(shu)(shu)(shu)和腦(nao)深部電(dian)刺激術(shu)(shu)(shu)(shu)(DBS)。神(shen)經核毀損術(shu)(shu)(shu)(shu)常(chang)用(yong)的(de)(de)靶點(dian)是丘腦(nao)腹中(zhong)間核(Vim)和蒼白(bai)球腹后部(PVP)。以震(zhen)顫(zhan)為主(zhu)的(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)多(duo)選取丘腦(nao)腹中(zhong)間核,以僵直(zhi)為主(zhu)的(de)(de)多(duo)選取蒼白(bai)球腹后部作(zuo)為靶點(dian)。神(shen)經核毀損術(shu)(shu)(shu)(shu)費用(yong)低,且(qie)也有(you)一(yi)定(ding)療(liao)(liao)效(xiao),因(yin)(yin)此在(zai)一(yi)些地方仍有(you)應用(yong)。腦(nao)深部電(dian)刺激術(shu)(shu)(shu)(shu)因(yin)(yin)其微創(chuang)、安全(quan)、有(you)效(xiao),已作(zuo)為手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的(de)(de)首選。帕(pa)金森病(bing)患者(zhe)(zhe)(zhe)出現明顯(xian)療(liao)(liao)效(xiao)減(jian)退或(huo)異動(dong)癥,經藥物調(diao)整不(bu)能很好的(de)(de)改善(shan)癥狀者(zhe)(zhe)(zhe)可(ke)考慮手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)。手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)對肢體震(zhen)顫(zhan)和肌強直(zhi)的(de)(de)效(xiao)果較好,而(er)對中(zhong)軸癥狀如姿勢步態(tai)異常(chang)、吞咽(yan)困(kun)難等功能無明顯(xian)改善(shan)。手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)與藥物治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)一(yi)樣,僅能改善(shan)癥狀,而(er)不(bu)能根治(zhi)(zhi)疾病(bing),也不(bu)能阻止(zhi)疾病(bing)的(de)(de)進展。術(shu)(shu)(shu)(shu)后仍需(xu)服用(yong)藥物,但可(ke)減(jian)少劑量。繼(ji)發性帕(pa)金森綜(zong)合征和帕(pa)金森疊加綜(zong)合征患者(zhe)(zhe)(zhe)手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)無效(xiao)。早期帕(pa)金森病(bing)患者(zhe)(zhe)(zhe),藥物治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)效(xiao)果好的(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)不(bu)適宜過(guo)早手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)。
目前(qian)(qian)尚(shang)無有(you)效(xiao)的(de)預防措(cuo)施(shi)阻(zu)止(zhi)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)的(de)發生(sheng)(sheng)和進展(zhan)。當患者(zhe)出(chu)現(xian)臨床癥(zheng)狀(zhuang)時(shi)黑質(zhi)多巴胺能神(shen)(shen)經元死(si)亡至少在(zai)50%以(yi)(yi)上,紋狀(zhuang)體DA含量減少在(zai)80%以(yi)(yi)上。因此,早(zao)期(qi)發現(xian)臨床前(qian)(qian)患者(zhe),并采取有(you)效(xiao)的(de)預防措(cuo)施(shi)阻(zu)止(zhi)多巴胺能神(shen)(shen)經元的(de)變性死(si)亡,才能阻(zu)止(zhi)疾(ji)(ji)病(bing)(bing)的(de)發生(sheng)(sheng)與(yu)進展(zhan)。如何早(zao)期(qi)發現(xian)臨床前(qian)(qian)患者(zhe)已成(cheng)為帕金(jin)森病(bing)(bing)研究領域的(de)熱(re)點之一。基因突變以(yi)(yi)及(ji)快速動眼(yan)睡眠(mian)行(xing)(xing)為障(zhang)礙、嗅覺減退(tui)等PD的(de)非運動癥(zheng)狀(zhuang)可出(chu)現(xian)在(zai)運動癥(zheng)狀(zhuang)出(chu)現(xian)之前(qian)(qian)數(shu)年,它們可能是PD發生(sheng)(sheng)的(de)早(zao)期(qi)生(sheng)(sheng)物(wu)學(xue)標(biao)記(ji)物(wu)。多個(ge)生(sheng)(sheng)物(wu)標(biao)記(ji)物(wu)的(de)累加有(you)可能增加罹患PD的(de)風險。有(you)關(guan)多巴胺能神(shen)(shen)經元的(de)保護性藥(yao)物(wu)目前(qian)(qian)尚(shang)在(zai)研究之中(zhong)。流行(xing)(xing)病(bing)(bing)學(xue)證(zheng)據顯(xian)示每天喝3杯綠茶可以(yi)(yi)降(jiang)低患帕金(jin)森病(bing)(bing)的(de)風險。維生(sheng)(sheng)素E、輔酶(mei)Q10以(yi)(yi)及(ji)魚(yu)油等可能對(dui)神(shen)(shen)經元有(you)一定的(de)保護作用。
帕金森(sen)病(bing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的飲食(shi)無特殊要求。服用左旋多(duo)巴制劑的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)用藥應與(yu)進餐(can)隔開,應餐(can)前1小時或(huo)餐(can)后1個半小時用藥。便秘的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)應多(duo)飲水(shui)、多(duo)進食(shi)富含纖(xian)維的食(shi)物。適當(dang)的運動對(dui)于(yu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的功能(neng)恢(hui)復(fu)有一定(ding)的幫(bang)助。近來研究表明,太(tai)極拳對(dui)于(yu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的平衡功能(neng)有幫(bang)助。早期(qi)(qi)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)日常生(sheng)活可(ke)自(zi)理,至中期(qi)(qi)多(duo)數患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)需(xu)要一定(ding)程度(du)的幫(bang)助。晚期(qi)(qi)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)日常生(sheng)活需(xu)要照(zhao)料。吞咽困難、飲水(shui)嗆咳的患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)可(ke)給予(yu)鼻(bi)飼飲食(shi)。長期(qi)(qi)臥(wo)床(chuang)著(zhu)應定(ding)期(qi)(qi)翻身拍背,以避免褥瘡和墜(zhui)積性(xing)肺炎的發生(sheng)。尿失(shi)禁者(zhe)(zhe)需(xu)行(xing)導尿。
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