1817年英(ying)國醫生(sheng)James Parkinson 首先對此病進行了詳細的(de)描述,其臨床表(biao)現主要包括靜(jing)止性震顫、運動遲緩(huan)、肌(ji)強直(zhi)和姿(zi)勢(shi)步態(tai)障礙(ai)(ai),同時患者可伴有抑郁、便秘和睡眠障礙(ai)(ai)等(deng)非(fei)運動癥狀(zhuang)。
帕(pa)金森(sen)病的(de)診斷主要依靠(kao)病史、臨(lin)床癥狀(zhuang)及(ji)體(ti)征(zheng)。一(yi)般的(de)輔助檢查多(duo)無(wu)異常改(gai)變。藥(yao)物治(zhi)療是帕(pa)金森(sen)病最(zui)主要的(de)治(zhi)療手段。左旋(xuan)多(duo)巴制劑(ji)仍是最(zui)有(you)效的(de)藥(yao)物。手術治(zhi)療是藥(yao)物治(zhi)療的(de)一(yi)種有(you)效補(bu)充。康復治(zhi)療、心理(li)治(zhi)療及(ji)良好的(de)護理(li)也(ye)能在一(yi)定程度上改(gai)善癥狀(zhuang)。
目前應用的(de)(de)治療手段雖然只(zhi)能改(gai)善癥狀,不(bu)能阻止(zhi)病(bing)情的(de)(de)進展(zhan),也無(wu)法治愈疾病(bing),但有效的(de)(de)治療能顯(xian)著提高患(huan)者的(de)(de)生活(huo)質量。PD患(huan)者的(de)(de)預(yu)期壽命與普(pu)通人群無(wu)顯(xian)著差異。
帕金森病的確(que)切病因至今未明(ming)。遺傳因素、環境因素、年(nian)齡老(lao)化、氧化應激等均可能參與PD多巴(ba)胺能神經(jing)元的變性死亡(wang)過程。
PD的發病率和患病率均隨年齡的增高而增加。PD多在60歲以上老年人發病(bing),這提示衰(shuai)老(lao)(lao)與發病(bing)有關(guan)。資料表明隨(sui)年齡增(zeng)長(chang),正常(chang)成(cheng)年人腦內(nei)黑質(zhi)多巴胺能神經(jing)元會漸進性(xing)減少。但65歲以上老(lao)(lao)年人中PD的患病(bing)率(lv)并不高,因此,年齡老(lao)(lao)化只是PD發病(bing)的危險因素之一(yi)。
遺傳(chuan)因(yin)素在PD發病(bing)(bing)機制中的作用越來越受到(dao)學者(zhe)們(men)的重視。自(zi)90年(nian)代后期第一個帕金森(sen)病(bing)(bing)致病(bing)(bing)基因(yin)α-突觸核蛋白(bai)(α-synuclein,PARK1)的發現以來,目前至少有6個致病(bing)(bing)基因(yin)與家(jia)族性帕金森(sen)病(bing)(bing)相關。但帕金森(sen)病(bing)(bing)中僅(jin)5~10%有家(jia)族史,大部分還是(shi)散發病(bing)(bing)例。遺傳(chuan)因(yin)素也只是(shi)PD發病(bing)(bing)的因(yin)素之一。
20世紀80年代(dai)美國學者(zhe)Langston等發(fa)(fa)現(xian)一(yi)些吸(xi)毒(du)(du)(du)(du)者(zhe)會快速出現(xian)典型的帕金森病(bing)樣癥狀,且對左旋多巴制劑有效(xiao)。研究(jiu)(jiu)發(fa)(fa)現(xian),吸(xi)毒(du)(du)(du)(du)者(zhe)吸(xi)食的合成海洛因(yin)中含有一(yi)種(zhong)1-甲基-4苯(ben)基-1,2,3,6-四氫吡(bi)啶(ding)(MPTP)的嗜神經毒(du)(du)(du)(du)性(xing)(xing)物(wu)質。在(zai)后續的研究(jiu)(jiu)中人(ren)們(men)也證實了原發(fa)(fa)性(xing)(xing)PD患者(zhe)線粒體(ti)呼吸(xi)鏈復合物(wu)I活性(xing)(xing)在(zai)黑質內有選(xuan)擇性(xing)(xing)的下(xia)降。一(yi)些除草劑、殺蟲劑的化(hua)學結構與(yu)MPTP相似。隨著MPTP的發(fa)(fa)現(xian),人(ren)們(men)意識(shi)到環境中一(yi)些類(lei)似MPTP的化(hua)學物(wu)質有可(ke)能(neng)是(shi)(shi)PD的致病(bing)因(yin)素(su)之一(yi)。但是(shi)(shi)在(zai)眾多暴露于MPTP的吸(xi)毒(du)(du)(du)(du)者(zhe)中僅(jin)少數發(fa)(fa)病(bing),提示PD可(ke)能(neng)是(shi)(shi)多種(zhong)因(yin)素(su)共同作用(yong)下(xia)的結果。
除(chu)了年齡老化、遺(yi)傳(chuan)因素外,腦外傷、吸煙、飲咖(ka)啡等因素也可(ke)能增加(jia)或降低(di)罹(li)患PD的(de)(de)危險(xian)性。吸煙與PD的(de)(de)發(fa)生(sheng)呈負相關,這(zhe)在多項研究中均得到了一(yi)致的(de)(de)結論。咖(ka)啡因也具有類似(si)的(de)(de)保護作(zuo)用。嚴重的(de)(de)腦外傷則可(ke)能增加(jia)患PD的(de)(de)風險(xian)。
帕金森病突出的(de)病理改變是中腦黑質多巴胺(an)(dopamine, DA)能神經元的(de)變性死(si)亡、紋狀(zhuang)體DA含量(liang)顯(xian)著性減少以及(ji)黑質殘存神經元胞質內出現嗜酸性包涵體,即路易小體(Lewy body)。
出現臨(lin)床癥狀時黑質多巴胺能神(shen)(shen)經(jing)元(yuan)死亡至少在(zai)50%以(yi)上,紋狀體DA含量減少在(zai)80%以(yi)上。除(chu)多巴胺能系統(tong)外(wai),帕金森病患者的(de)(de)非多巴胺能系統(tong)也(ye)有明顯(xian)的(de)(de)受損(sun)。如Meynert基底(di)核的(de)(de)膽堿能神(shen)(shen)經(jing)元(yuan),藍斑的(de)(de)去甲腎上腺素能神(shen)(shen)經(jing)元(yuan),腦(nao)(nao)干中縫核的(de)(de)5-羥色(se)胺能神(shen)(shen)經(jing)元(yuan),以(yi)及大腦(nao)(nao)皮質、腦(nao)(nao)干、脊(ji)髓、以(yi)及外(wai)周(zhou)自主神(shen)(shen)經(jing)系統(tong)的(de)(de)神(shen)(shen)經(jing)元(yuan)。
紋(wen)狀(zhuang)體多巴胺含量(liang)顯(xian)著下降(jiang)與帕金森(sen)病(bing)運動癥狀(zhuang)的出現密切相(xiang)關(guan)。中腦-邊緣系統(tong)(tong)和中腦-皮質系統(tong)(tong)多巴胺濃度(du)的顯(xian)著降(jiang)低(di)與帕金森(sen)病(bing)患者出現智能減退、情感(gan)障礙等密切相(xiang)關(guan)。
帕金森病起病隱襲,進展(zhan)緩慢。首發(fa)癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)通常是(shi)一側肢體(ti)的震顫或活動(dong)笨拙,進而(er)累及對側肢體(ti)。臨(lin)床上主(zhu)要表現(xian)為靜止性震顫、運動(dong)遲緩、肌強直(zhi)和姿(zi)勢步態障礙(ai)。近年來人們越來越多的注意到抑郁、便秘和睡眠(mian)障礙(ai)等非(fei)運動(dong)癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)也(ye)是(shi)帕金森病患者(zhe)常見的主(zhu)訴,它們對患者(zhe)生活質量的影響甚至超過運動(dong)癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)。
約70%的老年人以震(zhen)顫為首發癥狀,多始于一側上肢遠端,靜(jing)止(zhi)時(shi)出現或明顯,隨(sui)意(yi)運動時(shi)減輕或停止(zhi),精神緊張(zhang)時(shi)加劇,入(ru)睡后消失。手部(bu)靜(jing)止(zhi)性震(zhen)顫在行(xing)走時(shi)加重。典型的表現是(shi)頻率為4~6Hz的“搓(cuo)丸樣”震(zhen)顫。部(bu)分患(huan)者可(ke)合并姿勢(shi)性震(zhen)顫。
檢查者(zhe)活動患者(zhe)的肢(zhi)體、頸部(bu)或軀(qu)干時可覺察到有明(ming)顯的阻力(li),這種阻力(li)的增加呈現(xian)各方向(xiang)均勻(yun)一致(zhi)的特點,類似彎曲(qu)軟(ruan)鉛(qian)管的感覺,故稱為“鉛(qian)管樣(yang)強直”(lead-pipe rigidity)。患者(zhe)合并有肢(zhi)體震(zhen)顫時,可在(zai)均勻(yun)阻力(li)中出現(xian)斷續停頓,如轉動齒輪(lun),故稱“齒輪(lun)樣(yang)強直” (cogwheel rigidity)。
運動(dong)(dong)(dong)(dong)遲(chi)緩(huan)(huan)指動(dong)(dong)(dong)(dong)作(zuo)(zuo)變(bian)(bian)慢(man),始動(dong)(dong)(dong)(dong)困難(nan),主動(dong)(dong)(dong)(dong)運動(dong)(dong)(dong)(dong)喪失(shi)。患(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)運動(dong)(dong)(dong)(dong)幅度會(hui)減(jian)少(shao),尤其是重(zhong)復運動(dong)(dong)(dong)(dong)時。根據受累部位(wei)的(de)(de)(de)不(bu)同(tong)運動(dong)(dong)(dong)(dong)遲(chi)緩(huan)(huan)可表現(xian)在多個方面。面部表情動(dong)(dong)(dong)(dong)作(zuo)(zuo)減(jian)少(shao),瞬目(mu)減(jian)少(shao)稱為面具臉(masked face)。說(shuo)話聲音單調低沉、吐字欠清。寫字可變(bian)(bian)慢(man)變(bian)(bian)小,稱為“小寫征”(micrographia)。洗(xi)漱、穿衣和(he)其他精細(xi)動(dong)(dong)(dong)(dong)作(zuo)(zuo)可變(bian)(bian)的(de)(de)(de)笨拙、不(bu)靈(ling)活。行走的(de)(de)(de)速度變(bian)(bian)慢(man),常曳行,手臂擺動(dong)(dong)(dong)(dong)幅度會(hui)逐漸減(jian)少(shao)甚至消失(shi)。步(bu)距變(bian)(bian)小。因(yin)不(bu)能主動(dong)(dong)(dong)(dong)吞咽至唾液不(bu)能咽下而出(chu)現(xian)流涎。夜間可出(chu)現(xian)翻身(shen)困難(nan)。在疾病(bing)的(de)(de)(de)早期,患(huan)者(zhe)常常將運動(dong)(dong)(dong)(dong)遲(chi)緩(huan)(huan)誤認為是無(wu)力(li),且常因(yin)一(yi)側肢體(ti)的(de)(de)(de)酸脹(zhang)無(wu)力(li)而誤診為腦血管疾病(bing)或頸椎(zhui)病(bing)。因(yin)此(ci),當(dang)患(huan)者(zhe)緩(huan)(huan)慢(man)出(chu)現(xian)一(yi)側肢體(ti)的(de)(de)(de)無(wu)力(li),且伴有肌張力(li)的(de)(de)(de)增高(gao)時應警(jing)惕帕金森病(bing)的(de)(de)(de)可能。
姿(zi)(zi)勢(shi)(shi)反射(she)消失往往在(zai)疾病的(de)中晚期出現(xian)(xian)(xian),患者(zhe)(zhe)不易維(wei)持身體(ti)的(de)平衡(heng),稍不平整的(de)路(lu)(lu)面即有可能跌倒(dao)。患者(zhe)(zhe)典型(xing)的(de)主(zhu)訴(su)為(wei)(wei) “我(wo)(wo)很怕自(zi)己一個(ge)人(ren)(ren)(ren)走(zou)(zou)路(lu)(lu),別人(ren)(ren)(ren)稍一碰(peng)我(wo)(wo)或(huo)(huo)路(lu)(lu)上(shang)有個(ge)小(xiao)(xiao)石子都能把我(wo)(wo)絆倒(dao),最近我(wo)(wo)摔了(le)好(hao)幾次了(le),以至于(yu)我(wo)(wo)現(xian)(xian)(xian)在(zai)走(zou)(zou)路(lu)(lu)很小(xiao)(xiao)心(xin)。”姿(zi)(zi)勢(shi)(shi)反射(she)可通(tong)過后(hou)拉試驗來(lai)檢測。檢查者(zhe)(zhe)站在(zai)患者(zhe)(zhe)的(de)背后(hou),囑患者(zhe)(zhe)做好(hao)準備后(hou)牽拉其雙肩。正(zheng)常(chang)人(ren)(ren)(ren)能在(zai)后(hou)退一步(bu)(bu)之內恢復正(zheng)常(chang)直立(li)。而姿(zi)(zi)勢(shi)(shi)反射(she)消失的(de)患者(zhe)(zhe)往往要后(hou)退三步(bu)(bu)以上(shang)或(huo)(huo)是需人(ren)(ren)(ren)攙扶才(cai)能直立(li)。PD患者(zhe)(zhe)行走(zou)(zou)時常(chang)常(chang)會越(yue)走(zou)(zou)越(yue)快(kuai),不易至步(bu)(bu),稱為(wei)(wei)慌張(zhang)步(bu)(bu)態(festinating gait)。患者(zhe)(zhe)典型(xing)的(de)主(zhu)訴(su)為(wei)(wei):“我(wo)(wo)經常(chang)越(yue)走(zou)(zou)越(yue)快(kuai),止不住步(bu)(bu)。”晚期帕金森病患者(zhe)(zhe)可出現(xian)(xian)(xian)凍結(jie)現(xian)(xian)(xian)象,表現(xian)(xian)(xian)為(wei)(wei)行走(zou)(zou)時突然出現(xian)(xian)(xian)短暫的(de)不能邁步(bu)(bu),雙足(zu)似(si)乎粘在(zai)地上(shang),須停頓數秒鐘后(hou)才(cai)能再繼續前行或(huo)(huo)無法再次啟動(dong)。凍結(jie)現(xian)(xian)(xian)象常(chang)見于(yu)開(kai)始(shi)行走(zou)(zou)時(始(shi)動(dong)困難),轉身,接近目標時,或(huo)(huo)擔心(xin)不能越(yue)過已知的(de)障礙物時,如穿(chuan)過旋(xuan)轉門(men)。
帕金森(sen)病(bing)患(huan)者(zhe)除了震(zhen)顫和行動(dong)遲緩等(deng)運動(dong)癥(zheng)狀外,還(huan)可出現(xian)情緒低落(luo)、焦(jiao)慮(lv)、睡眠障礙、認知障礙等(deng)非(fei)運動(dong)癥(zheng)狀。疲勞感也是帕金森(sen)病(bing)常見的非(fei)運動(dong)癥(zheng)狀。
帕金(jin)森疊加(jia)綜(zong)合(he)(he)(he)征(zheng)包括多系統(tong)萎縮(MSA)、進行(xing)性(xing)(xing)核(he)上(shang)(shang)性(xing)(xing)麻痹(bi)(PSP)和皮(pi)質(zhi)基底節變(bian)(bian)性(xing)(xing)(CBD)等。在(zai)疾病早期即出(chu)(chu)現突(tu)出(chu)(chu)的(de)語(yu)言(yan)和步(bu)態障礙(ai),姿勢不穩,中軸肌(ji)張力(li)明顯(xian)高于四肢,無靜止性(xing)(xing)震顫,突(tu)出(chu)(chu)的(de)自主神經功能(neng)障礙(ai),對(dui)(dui)左旋多巴(ba)無反應(ying)或療(liao)效不持續均(jun)提(ti)(ti)示(shi)帕金(jin)森疊加(jia)綜(zong)合(he)(he)(he)征(zheng)的(de)可能(neng)。盡管(guan)上(shang)(shang)述線索有(you)助于判定帕金(jin)森疊加(jia)綜(zong)合(he)(he)(he)征(zheng)的(de)診(zhen)斷,但要明確具體(ti)的(de)亞型則較困難。一(yi)般來說,存在(zai)突(tu)出(chu)(chu)的(de)體(ti)位性(xing)(xing)低血壓或伴(ban)隨有(you)小腦體(ti)征(zheng)者多提(ti)(ti)示(shi)多系統(tong)萎縮。垂直注(zhu)視麻痹(bi),尤其是下(xia)視困難,頸部過伸(shen),早期跌倒多提(ti)(ti)示(shi)進行(xing)性(xing)(xing)核(he)上(shang)(shang)性(xing)(xing)麻痹(bi)。不對(dui)(dui)稱(cheng)性(xing)(xing)的(de)局限性(xing)(xing)肌(ji)張力(li)增(zeng)高,肌(ji)陣攣,失用,異(yi)己(ji)肢現象(xiang)多提(ti)(ti)示(shi)皮(pi)質(zhi)基底節變(bian)(bian)性(xing)(xing)。
此綜(zong)合征是由藥物(wu)、感染、中毒、腦卒(zu)中、外傷(shang)等(deng)明確的(de)(de)病因所致。通過(guo)仔細的(de)(de)詢問病史及相應的(de)(de)實驗室檢查,此類疾(ji)病一般(ban)較易與原發(fa)性帕金森病鑒別。藥物(wu)是最常見的(de)(de)導致繼(ji)發(fa)性帕金森綜(zong)合征的(de)(de)原因。用于治(zhi)療(liao)精(jing)神(shen)疾(ji)病的(de)(de)神(shen)經安定劑(吩(fen)噻嗪類和丁(ding)酰(xian)苯類)是最常見的(de)(de)致病藥物(wu)。需要注意的(de)(de)是,有時候我們(men)也會使用這(zhe)些藥物(wu)治(zhi)療(liao)嘔(ou)吐等(deng)非(fei)精(jing)神(shen)類疾(ji)病,如(ru)應用異丙嗪止吐。其他可引(yin)起或加重帕金森樣癥狀的(de)(de)藥物(wu)包括利(li)血平、氟桂(gui)利(li)嗪、甲氧氯普(pu)胺(an)、鋰等(deng)。
此病隱(yin)襲(xi)起病,進展很緩慢或長期緩解。約1/3患(huan)者有(you)家族史。震(zhen)(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)是唯一的臨床癥狀,主要表現為姿勢性(xing)震(zhen)(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)和動(dong)作性(xing)震(zhen)(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan),即身體保持某一姿勢或做動(dong)作時(shi)易于出(chu)現震(zhen)(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)。震(zhen)(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)常累及雙(shuang)側肢(zhi)體,頭部也較(jiao)常受累。頻率為6~12Hz。情(qing)緒激(ji)動(dong)或緊張時(shi)可加重,靜止時(shi)減(jian)輕或消失。此病與(yu)帕金森病突出(chu)的不同在于特(te)發性(xing)震(zhen)(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan)起病時(shi)多(duo)為雙(shuang)側癥狀,不伴(ban)有(you)運(yun)動(dong)遲緩,無靜止性(xing)震(zhen)(zhen)(zhen)顫(zhan)(zhan),疾(ji)病進展很慢,多(duo)有(you)家族史,有(you)相當一部分患(huan)者生(sheng)活(huo)質(zhi)量(liang)幾乎不受影響。
遺傳變性(xing)性(xing)帕(pa)金(jin)森(sen)綜合征往往伴隨有其他的癥狀(zhuang)和(he)(he)體征,因此一般(ban)不難鑒(jian)別(bie)(bie)。如肝(gan)豆狀(zhuang)核變性(xing)可(ke)(ke)伴有角(jiao)膜(mo)色(se)素環和(he)(he)肝(gan)功(gong)能損害。抑(yi)郁癥患者可(ke)(ke)出現表情(qing)缺(que)乏、思(si)維遲滯(zhi)、運動減(jian)少,有時易誤(wu)診(zhen)為(wei)帕(pa)金(jin)森(sen)病,但抑(yi)郁癥一般(ban)不伴有靜止性(xing)震顫和(he)(he)肌強(qiang)直,對稱起病,有明顯的情(qing)緒低落(luo)和(he)(he)快(kuai)感缺(que)乏可(ke)(ke)資(zi)鑒(jian)別(bie)(bie)。
綜合治療:藥物治療是帕金森病最主要(yao)的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療手(shou)段。左旋(xuan)多巴制劑仍是最有效的(de)藥物。手(shou)術(shu)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療是藥物治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療的(de)一種(zhong)有效補充。康復治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療、心理治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療及(ji)良好的(de)護理也能(neng)在一定(ding)程度上(shang)改善癥狀(zhuang)。目前應用的(de)治(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)(zhi)療手(shou)段主要(yao)是改善癥狀(zhuang),但尚不能(neng)阻止(zhi)病情的(de)進展。
用藥原則:用(yong)(yong)藥宜從小劑量開(kai)始逐漸加量。以較小劑量達到(dao)較滿意(yi)療(liao)效,不(bu)求全效。用(yong)(yong)藥在遵循一(yi)般(ban)原(yuan)則的(de)同時(shi)也(ye)應強調個體化。根據(ju)患者(zhe)的(de)病情、年齡、職(zhi)業及經濟條件(jian)等(deng)因素采用(yong)(yong)最佳的(de)治療(liao)方案。藥物治療(liao)時(shi)不(bu)僅要控制癥狀,也(ye)應盡量避(bi)免(mian)藥物副作用(yong)(yong)的(de)發生,并從長遠(yuan)的(de)角度出發盡量使患者(zhe)的(de)臨床癥狀能得到(dao)較長期的(de)控制。
保護性治療:原則上,帕金森病(bing)一(yi)旦確(que)診就應及(ji)早予以保護性(xing)治療。目前(qian)臨床上作為保護性(xing)治療的藥物主要是(shi)單胺氧化酶(mei)B型(MAO-B)抑制劑(ji)。近年來研究(jiu)表明(ming),MAO-B抑制劑(ji)有(you)可能延緩疾(ji)病(bing)的進展,但(dan)目前(qian)尚無定(ding)論。
癥狀性治療:
早期治療:疾(ji)病早期病情較(jiao)輕(qing),對日(ri)常(chang)生活或(huo)工(gong)作(zuo)尚無明顯影(ying)響時可暫緩用藥。若(ruo)疾(ji)病影(ying)響患者(zhe)的日(ri)常(chang)生活或(huo)工(gong)作(zuo)能力,或(huo)患者(zhe)要求盡早控制癥狀時即(ji)應開始癥狀性治療。
首選藥物原則:<65歲的患者且不伴智能減退可選擇:①非麥角類多巴胺受體(DR)激動劑;②MAO-B抑制劑;③金剛烷胺,若震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳則可選用抗膽堿能藥;④復方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑;⑤復方左旋多巴;④和⑤一般在①、②、③方案治療效果不佳時加用。但若因工作需要力求顯著改善運動癥狀,或出現認知功能減退則可首選④或⑤方案,或可小劑量應用①、②或③方案,同時小劑量合用⑤方案。≥65歲的患者或伴智能減退:首選復方左旋多巴,必要時可加用DR激動劑、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不用,尤其老年男性患者,除非有嚴重震顫且對其它藥物療效不佳時。
中(zhong)期(qi)治療(liao):早(zao)期(qi)首選DR激(ji)動(dong)劑(ji)、MAO-B抑制(zhi)劑(ji)或金剛烷胺(an)/抗膽堿能(neng)藥物治療(liao)的(de)(de)患者(zhe),發展至(zhi)中(zhong)期(qi)階段(duan),原有的(de)(de)藥物不能(neng)很好的(de)(de)控制(zhi)癥狀時應添加(jia)復方左旋(xuan)多巴治療(liao);早(zao)期(qi)即選用低劑(ji)量復方左旋(xuan)多巴治療(liao)的(de)(de)患者(zhe),至(zhi)中(zhong)期(qi)階段(duan)癥狀控制(zhi)不理想時應適當加(jia)大劑(ji)量或添加(jia)DR激(ji)動(dong)劑(ji)、MAO—B抑制(zhi)劑(ji)、金剛烷胺(an)或COMT抑制(zhi)劑(ji)。
晚(wan)期(qi)治(zhi)療(liao):晚(wan)期(qi)患(huan)者(zhe)由于(yu)疾病本身(shen)的(de)進展及(ji)運動并發(fa)癥的(de)出(chu)現治(zhi)療(liao)相對復雜,處(chu)理也較困難。因此,在治(zhi)療(liao)之初即應結合患(huan)者(zhe)的(de)實際情況(kuang)制定合理的(de)治(zhi)療(liao)方案,以期(qi)盡量延緩(huan)運動并發(fa)癥的(de)出(chu)現,延長患(huan)者(zhe)有效治(zhi)療(liao)的(de)時(shi)間(jian)窗。
抗膽堿能藥物:主(zhu)要是(shi)通過抑制腦內(nei)乙酰膽堿的活(huo)性,相應提高(gao)多(duo)巴胺效應。臨床常(chang)用的是(shi)鹽酸苯海索。此外有開(kai)馬君、苯甲托(tuo)品、東(dong)莨菪堿等(deng)。主(zhu)要適用于震顫明顯且年齡較(jiao)輕的患(huan)者(zhe)。老年患(huan)者(zhe)慎(shen)用,狹角(jiao)型青光眼及(ji)前列腺肥大患(huan)者(zhe)禁用。
金剛烷胺:可(ke)(ke)促進多巴胺(an)在神經末梢的合成(cheng)和釋(shi)放(fang),阻止其重吸收。對少動(dong)、僵直、震顫均有輕度(du)改善作用,對異動(dong)癥(zheng)可(ke)(ke)能有效。腎功能不全、癲癇、嚴重胃潰瘍、肝病(bing)患(huan)者慎用。
單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑:通過不可逆地(di)抑(yi)(yi)(yi)制腦內MAO-B,阻斷多(duo)巴胺(an)的(de)(de)降解,相對增加多(duo)巴胺(an)含量而(er)達到治(zhi)療的(de)(de)目的(de)(de)。MAO-B抑(yi)(yi)(yi)制劑可單藥(yao)治(zhi)療新發(fa)、年輕的(de)(de)帕金森病患者,也可輔助復方左旋多(duo)巴治(zhi)療中(zhong)晚期(qi)(qi)患者。它可能具有神(shen)經(jing)保護作用(yong),因此(ci)原則上推(tui)薦(jian)早(zao)期(qi)(qi)使用(yong)。MAO-B抑(yi)(yi)(yi)制劑包括司來吉蘭(lan)和雷沙吉蘭(lan)。晚上使用(yong)易引起失眠,故建議早(zao)、中(zhong)服用(yong)。胃(wei)潰瘍者慎(shen)用(yong),禁與5-羥色(se)胺(an)再攝取抑(yi)(yi)(yi)制劑(SSRI)合(he)用(yong)。
DR激動劑:可(ke)直(zhi)接刺激(ji)多巴胺受體(ti)而發(fa)揮作用(yong)(yong)(yong)。目前臨床(chuang)常用(yong)(yong)(yong)的是非(fei)麥角類DR激(ji)動(dong)劑(ji)。適用(yong)(yong)(yong)于早期帕金森病患(huan)者(zhe),也(ye)可(ke)與(yu)復方(fang)左旋(xuan)多巴聯用(yong)(yong)(yong)治療中(zhong)晚期患(huan)者(zhe)。年輕患(huan)者(zhe)病程初期首(shou)選MAO-B抑制(zhi)劑(ji)或DR激(ji)動(dong)劑(ji)。激(ji)動(dong)劑(ji)均應從小劑(ji)量開始,逐漸加量。使(shi)用(yong)(yong)(yong)激(ji)動(dong)劑(ji)癥(zheng)狀波動(dong)和異(yi)動(dong)癥(zheng)的發(fa)生(sheng)率低(di),但體(ti)位性低(di)血壓和精神癥(zheng)狀發(fa)生(sheng)率較高。常見的副作用(yong)(yong)(yong)包括胃腸道(dao)癥(zheng)狀,嗜(shi)睡,幻覺等。非(fei)麥角類DR激(ji)動(dong)劑(ji)有普拉克(ke)索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替(ti)戈汀和阿樸(pu)嗎啡。
復方左(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)(包括(kuo)左(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)/芐絲(si)肼和左(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)/卡比(bi)多(duo)(duo)巴(ba)):左(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)是多(duo)(duo)巴(ba)胺的前體。外周(zhou)(zhou)補(bu)充的左(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)可(ke)通過血腦(nao)屏障,在(zai)腦(nao)內經多(duo)(duo)巴(ba)脫(tuo)(tuo)(tuo)羧酶的脫(tuo)(tuo)(tuo)羧轉變(bian)為多(duo)(duo)巴(ba)胺,從而發(fa)揮(hui)替代(dai)治(zhi)療的作用(yong)。芐絲(si)肼和卡比(bi)多(duo)(duo)巴(ba)是外周(zhou)(zhou)脫(tuo)(tuo)(tuo)羧酶抑制(zhi)劑,可(ke)減少(shao)左(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)在(zai)外周(zhou)(zhou)的脫(tuo)(tuo)(tuo)羧,增加左(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)進(jin)入腦(nao)內的含(han)量以及(ji)減少(shao)其外周(zhou)(zhou)的副作用(yong)。
兒茶酚-氧(yang)位-甲基轉移酶(COMT)抑制(zhi)(zhi)劑:通過抑制(zhi)(zhi)COMT酶減少左(zuo)旋(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)在外周的(de)代(dai)謝,從而增(zeng)加腦內(nei)左(zuo)旋(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)的(de)含(han)量。COMT抑制(zhi)(zhi)劑包括恩(en)他(ta)卡(ka)朋(peng)和(he)托卡(ka)朋(peng)。帕金森病(bing)患者出現癥狀波動時(shi)可加用(yong)COMT抑制(zhi)(zhi)劑以(yi)減少“關期(qi)”。恩(en)他(ta)卡(ka)朋(peng)需與左(zuo)旋(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)同時(shi)服(fu)(fu)(fu)用(yong)才能發(fa)揮作(zuo)用(yong)。托卡(ka)朋(peng)第一劑與復(fu)方左(zuo)旋(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)同服(fu)(fu)(fu),此后間隔6h服(fu)(fu)(fu)用(yong),可以(yi)單用(yong)。COMT抑制(zhi)(zhi)劑的(de)副作(zuo)用(yong)有(you)腹(fu)瀉、頭(tou)痛(tong)(tong)、多(duo)(duo)汗、口干、氨基轉移酶升高、腹(fu)痛(tong)(tong)、尿色變(bian)黃等。托卡(ka)朋(peng)有(you)可能導致(zhi)肝功(gong)能損害(hai),須嚴密監測肝功(gong)能,尤其在用(yong)藥頭(tou)3個月。
運(yun)動(dong)并(bing)發(fa)癥的診斷(duan)與治療(liao):中(zhong)晚期帕金(jin)森(sen)病(bing)患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)可出(chu)現(xian)運(yun)動(dong)并(bing)發(fa)癥,包括(kuo)癥狀(zhuang)波動(dong)和(he)異動(dong)癥。癥狀(zhuang)波動(dong)(motor fluctuation)包括(kuo)療(liao)效(xiao)減(jian)退(tui)(wearing-off)和(he)“開(kai)(kai)-關”現(xian)象(on-off phenomenon)。療(liao)效(xiao)減(jian)退(tui)指每(mei)次(ci)(ci)用藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)的有效(xiao)作用時(shi)(shi)(shi)(shi)間縮短。患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)此時(shi)(shi)(shi)(shi)的典型主訴為(wei)“藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物不像以(yi)前(qian)那樣管事了,以(yi)前(qian)服(fu)一(yi)次(ci)(ci)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)能(neng)維持(chi)4小時(shi)(shi)(shi)(shi),現(xian)在(zai)(zai)2個小時(shi)(shi)(shi)(shi)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)就過勁了。” 此時(shi)(shi)(shi)(shi)可通過增加每(mei)日服(fu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)次(ci)(ci)數(shu)或增加每(mei)次(ci)(ci)服(fu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)劑量,或改用緩釋(shi)劑,或加用其他輔助藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)物。“開(kai)(kai)-關”現(xian)象表現(xian)為(wei)突(tu)然不能(neng)活動(dong)和(he)突(tu)然行(xing)動(dong)自如,兩者(zhe)(zhe)(zhe)在(zai)(zai)幾(ji)分鐘至幾(ji)十分鐘內交替(ti)出(chu)現(xian)。多見于病(bing)情嚴重者(zhe)(zhe)(zhe),機(ji)制不明(ming)。患(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)此時(shi)(shi)(shi)(shi)的典型主訴為(wei)“以(yi)前(qian)每(mei)次(ci)(ci)服(fu)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)后大致什(shen)么(me)時(shi)(shi)(shi)(shi)候(hou)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)消失自己能(neng)估計出(chu)來,現(xian)在(zai)(zai)不行(xing)了,藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)說沒(mei)就沒(mei)了,很(hen)突(tu)然。即使自認為(wei)藥(yao)(yao)(yao)(yao)(yao)效(xiao)應該還在(zai)(zai)的時(shi)(shi)(shi)(shi)候(hou)也會突(tu)然失效(xiao)”。一(yi)旦(dan)出(chu)現(xian)“開(kai)(kai)-關”現(xian)象,處理(li)較困(kun)難。可采用微泵持(chi)續輸注(zhu)左旋多巴甲酯(zhi)、乙(yi)酯(zhi)或DR激動(dong)劑。
運動(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)預防:運動(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)發(fa)(fa)生(sheng)不僅與長期應用左旋(xuan)多(duo)巴(ba)制(zhi)劑有關(guan),還與用藥(yao)的(de)(de)(de)總(zong)量、發(fa)(fa)病(bing)年齡(ling)、病(bing)程(cheng)密切相關(guan)。用藥(yao)總(zong)量越(yue)大(da)、用藥(yao)時間越(yue)長、發(fa)(fa)病(bing)年齡(ling)越(yue)輕、病(bing)程(cheng)越(yue)長越(yue)易出(chu)現(xian)運動(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)。發(fa)(fa)病(bing)年齡(ling)和(he)病(bing)程(cheng)均是(shi)不可(ke)控的(de)(de)(de)因素,因此通過優化(hua)左旋(xuan)多(duo)巴(ba)的(de)(de)(de)治(zhi)(zhi)療(liao)方案可(ke)盡量延(yan)緩(huan)運動(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)出(chu)現(xian)。新發(fa)(fa)的(de)(de)(de)患者首選MAO-B抑(yi)制(zhi)劑或(huo)DR激動(dong)劑以推遲左旋(xuan)多(duo)巴(ba)的(de)(de)(de)應用;左旋(xuan)多(duo)巴(ba)宜(yi)從小劑量開(kai)始(shi),逐漸(jian)緩(huan)慢加量;癥(zheng)(zheng)狀的(de)(de)(de)控制(zhi)能(neng)滿足日常生(sheng)活需要即可(ke),不求全效(xiao);這些均能(neng)在(zai)一定(ding)程(cheng)度上延(yan)緩(huan)運動(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)出(chu)現(xian)。但需要強調(diao)的(de)(de)(de)是(shi),治(zhi)(zhi)療(liao)一定(ding)要個體(ti)化(hua),不能(neng)單純為了延(yan)緩(huan)運動(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)(de)(de)出(chu)現(xian)而刻意減少或(huo)不用左旋(xuan)多(duo)巴(ba)制(zhi)劑。
精神障礙的治療:帕金(jin)森病(bing)患(huan)者在疾(ji)病(bing)晚期可(ke)出(chu)現精(jing)神(shen)癥(zheng)(zheng)狀,如(ru)幻覺、欣快、錯覺等。而(er)抗(kang)PD的藥物也(ye)可(ke)引(yin)起(qi)精(jing)神(shen)癥(zheng)(zheng)狀,最常見的是鹽酸(suan)苯海索和金(jin)剛(gang)烷(wan)胺。因此,當患(huan)者出(chu)現精(jing)神(shen)癥(zheng)(zheng)狀時首先(xian)考慮依次逐(zhu)漸減少或(huo)停(ting)用抗(kang)膽堿能藥、金(jin)剛(gang)烷(wan)胺、司來(lai)吉蘭、DR激動劑、復方左旋多巴。對經藥物調整(zheng)無(wu)效或(huo)因癥(zheng)(zheng)狀重無(wu)法減停(ting)抗(kang)PD藥物者,可(ke)加用抗(kang)精(jing)神(shen)病(bing)藥物,如(ru)氯氮(dan)平(ping)、喹硫平(ping)等。出(chu)現認知障礙的PD患(huan)者可(ke)加用膽堿酯酶抑(yi)制劑,如(ru)石杉堿甲,多奈哌齊,卡巴拉汀。
自主神經功能障礙的治療:便秘(mi)的(de)(de)患(huan)(huan)者可(ke)增(zeng)加(jia)飲水(shui)量、多進食(shi)富含(han)纖維的(de)(de)食(shi)物(wu)。同時也(ye)可(ke)減(jian)少抗膽堿(jian)(jian)能(neng)藥(yao)(yao)物(wu)的(de)(de)劑量或服(fu)用(yong)通便藥(yao)(yao)物(wu)。泌尿障(zhang)礙的(de)(de)患(huan)(huan)者可(ke)減(jian)少晚餐后的(de)(de)攝水(shui)量,也(ye)可(ke)試用(yong)奧昔(xi)布寧、莨菪堿(jian)(jian)等(deng)外周抗膽堿(jian)(jian)能(neng)藥(yao)(yao)。體位性低血壓(ya)患(huan)(huan)者應增(zeng)加(jia)鹽和水(shui)的(de)(de)攝入(ru)量,可(ke)穿彈力襪(wa),也(ye)可(ke)加(jia)用(yong)α-腎(shen)上腺素能(neng)激(ji)動劑米(mi)多君。
睡眠障礙:帕金森(sen)病患(huan)者(zhe)可(ke)出現入睡困難、多夢(meng)、易醒、早醒等(deng)睡眠障礙(ai)。若PD的睡眠障礙(ai)是由于夜間(jian)病情加(jia)重(zhong)所致,可(ke)在晚(wan)上睡前加(jia)服左旋多巴控釋(shi)劑(ji)(ji)。若患(huan)者(zhe)夜間(jian)存在不(bu)安(an)腿綜合(he)征影響睡眠可(ke)在睡前加(jia)用DR激動劑(ji)(ji)。若經調整抗PD藥(yao)物后仍無法(fa)改善睡眠時可(ke)選用鎮靜安(an)眠藥(yao)。
手(shou)術(shu)(shu)方法(fa)主要有兩種,神(shen)經核(he)(he)毀損術(shu)(shu)和(he)腦(nao)(nao)深(shen)(shen)部(bu)(bu)電刺(ci)(ci)激術(shu)(shu)(DBS)。神(shen)經核(he)(he)毀損術(shu)(shu)常(chang)用的(de)靶點(dian)是丘(qiu)腦(nao)(nao)腹中(zhong)(zhong)間核(he)(he)(Vim)和(he)蒼白球腹后(hou)部(bu)(bu)(PVP)。以(yi)震(zhen)顫為主的(de)患(huan)(huan)者(zhe)多(duo)選取(qu)丘(qiu)腦(nao)(nao)腹中(zhong)(zhong)間核(he)(he),以(yi)僵直為主的(de)多(duo)選取(qu)蒼白球腹后(hou)部(bu)(bu)作(zuo)(zuo)為靶點(dian)。神(shen)經核(he)(he)毀損術(shu)(shu)費用低,且也有一(yi)定療(liao)效,因(yin)(yin)此在(zai)一(yi)些(xie)地(di)方仍有應用。腦(nao)(nao)深(shen)(shen)部(bu)(bu)電刺(ci)(ci)激術(shu)(shu)因(yin)(yin)其微(wei)創、安全(quan)、有效,已作(zuo)(zuo)為手(shou)術(shu)(shu)治(zhi)療(liao)的(de)首選。帕(pa)金森(sen)(sen)病(bing)(bing)患(huan)(huan)者(zhe)出現明顯療(liao)效減(jian)(jian)退或(huo)異(yi)動癥,經藥物調整不(bu)能(neng)很好(hao)的(de)改(gai)善(shan)(shan)癥狀(zhuang)者(zhe)可考慮(lv)手(shou)術(shu)(shu)治(zhi)療(liao)。手(shou)術(shu)(shu)對肢體震(zhen)顫和(he)肌強直的(de)效果較好(hao),而對中(zhong)(zhong)軸(zhou)癥狀(zhuang)如姿勢步(bu)態異(yi)常(chang)、吞咽困難等功能(neng)無明顯改(gai)善(shan)(shan)。手(shou)術(shu)(shu)與藥物治(zhi)療(liao)一(yi)樣,僅能(neng)改(gai)善(shan)(shan)癥狀(zhuang),而不(bu)能(neng)根治(zhi)疾(ji)病(bing)(bing),也不(bu)能(neng)阻(zu)止疾(ji)病(bing)(bing)的(de)進展。術(shu)(shu)后(hou)仍需服(fu)用藥物,但可減(jian)(jian)少劑量(liang)。繼發(fa)性帕(pa)金森(sen)(sen)綜(zong)合(he)征和(he)帕(pa)金森(sen)(sen)疊加綜(zong)合(he)征患(huan)(huan)者(zhe)手(shou)術(shu)(shu)治(zhi)療(liao)無效。早期(qi)帕(pa)金森(sen)(sen)病(bing)(bing)患(huan)(huan)者(zhe),藥物治(zhi)療(liao)效果好(hao)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)不(bu)適宜過早手(shou)術(shu)(shu)。
目前(qian)尚(shang)(shang)無有(you)(you)效(xiao)的(de)預防措施(shi)阻(zu)(zu)止(zhi)疾病(bing)的(de)發(fa)(fa)生(sheng)和進(jin)展。當患(huan)者(zhe)(zhe)出(chu)現臨床癥狀時黑質多(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)能(neng)神(shen)經(jing)元(yuan)死亡至少(shao)在(zai)50%以上,紋狀體DA含量減(jian)少(shao)在(zai)80%以上。因此,早期發(fa)(fa)現臨床前(qian)患(huan)者(zhe)(zhe),并采取有(you)(you)效(xiao)的(de)預防措施(shi)阻(zu)(zu)止(zhi)多(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)能(neng)神(shen)經(jing)元(yuan)的(de)變(bian)性死亡,才(cai)能(neng)阻(zu)(zu)止(zhi)疾病(bing)的(de)發(fa)(fa)生(sheng)與進(jin)展。如何(he)早期發(fa)(fa)現臨床前(qian)患(huan)者(zhe)(zhe)已成為帕金(jin)森(sen)病(bing)研究領域的(de)熱點之(zhi)(zhi)一。基因突(tu)變(bian)以及(ji)(ji)快速動眼睡眠行(xing)為障礙、嗅覺減(jian)退等PD的(de)非(fei)運動癥狀可(ke)出(chu)現在(zai)運動癥狀出(chu)現之(zhi)(zhi)前(qian)數年,它們(men)可(ke)能(neng)是PD發(fa)(fa)生(sheng)的(de)早期生(sheng)物(wu)學標記物(wu)。多(duo)(duo)個(ge)生(sheng)物(wu)標記物(wu)的(de)累加(jia)有(you)(you)可(ke)能(neng)增加(jia)罹患(huan)PD的(de)風險(xian)。有(you)(you)關多(duo)(duo)巴(ba)(ba)胺(an)能(neng)神(shen)經(jing)元(yuan)的(de)保護性藥物(wu)目前(qian)尚(shang)(shang)在(zai)研究之(zhi)(zhi)中。流行(xing)病(bing)學證據(ju)顯示每天喝3杯(bei)綠茶(cha)可(ke)以降低患(huan)帕金(jin)森(sen)病(bing)的(de)風險(xian)。維(wei)生(sheng)素E、輔酶Q10以及(ji)(ji)魚油等可(ke)能(neng)對神(shen)經(jing)元(yuan)有(you)(you)一定的(de)保護作用。
帕金森病患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)飲(yin)食(shi)無特(te)殊要(yao)(yao)求。服用(yong)左旋多(duo)巴制劑的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)用(yong)藥應與進(jin)(jin)餐(can)隔(ge)開(kai),應餐(can)前1小時(shi)或餐(can)后1個半小時(shi)用(yong)藥。便秘(mi)的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)應多(duo)飲(yin)水、多(duo)進(jin)(jin)食(shi)富(fu)含(han)纖(xian)維(wei)的(de)食(shi)物。適當的(de)運動對于(yu)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)功(gong)能(neng)恢復有一定(ding)的(de)幫(bang)(bang)助。近來研究表明,太極拳(quan)對于(yu)患(huan)者(zhe)(zhe)的(de)平衡功(gong)能(neng)有幫(bang)(bang)助。早(zao)期(qi)患(huan)者(zhe)(zhe)日常生活(huo)可(ke)(ke)自理,至中期(qi)多(duo)數患(huan)者(zhe)(zhe)需要(yao)(yao)一定(ding)程度(du)的(de)幫(bang)(bang)助。晚期(qi)患(huan)者(zhe)(zhe)日常生活(huo)需要(yao)(yao)照(zhao)料。吞咽困難(nan)、飲(yin)水嗆咳的(de)患(huan)者(zhe)(zhe)可(ke)(ke)給予鼻飼(si)飲(yin)食(shi)。長期(qi)臥(wo)床著應定(ding)期(qi)翻身拍(pai)背,以避免褥瘡和墜積(ji)性肺(fei)炎(yan)的(de)發生。尿失禁(jin)者(zhe)(zhe)需行導尿。
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