1817年(nian)英(ying)國醫生James Parkinson 首先對此病進行了詳細的描述,其(qi)臨(lin)床表現主要包(bao)括靜(jing)止性震顫(zhan)、運動遲緩、肌強直和姿勢步態障礙,同(tong)時患者可伴有抑郁、便秘(mi)和睡眠(mian)障礙等(deng)非運動癥狀。
帕(pa)金(jin)森病的診斷(duan)主要依靠病史(shi)、臨(lin)床癥狀及體征(zheng)。一(yi)般的輔助(zhu)檢查(cha)多(duo)無異常改變。藥(yao)(yao)物(wu)治(zhi)療是(shi)帕(pa)金(jin)森病最(zui)主要的治(zhi)療手段。左(zuo)旋(xuan)多(duo)巴制劑仍是(shi)最(zui)有效的藥(yao)(yao)物(wu)。手術治(zhi)療是(shi)藥(yao)(yao)物(wu)治(zhi)療的一(yi)種有效補(bu)充。康復治(zhi)療、心理治(zhi)療及良好的護理也能(neng)在一(yi)定程度(du)上改善癥狀。
目前應用的(de)(de)治(zhi)療手段(duan)雖然(ran)只能改善癥(zheng)狀,不能阻止病情的(de)(de)進展,也(ye)無(wu)法治(zhi)愈疾病,但有效的(de)(de)治(zhi)療能顯著提高患(huan)(huan)者的(de)(de)生(sheng)活質(zhi)量。PD患(huan)(huan)者的(de)(de)預期壽命與普通人群(qun)無(wu)顯著差(cha)異。
帕金(jin)森(sen)病的確切病因(yin)至今未(wei)明。遺傳因(yin)素(su)、環境(jing)因(yin)素(su)、年齡老(lao)化(hua)、氧(yang)化(hua)應激等均可能參與PD多巴胺能神經(jing)元(yuan)的變性死亡過程(cheng)。
PD的發病率和患病率均隨年齡的增高而增加。PD多在60歲以上老年人發(fa)病,這提示衰老(lao)與發(fa)病有關(guan)。資料(liao)表明隨(sui)年齡增長,正常(chang)成年人腦(nao)內(nei)黑質多巴胺能神經元會漸進性減少。但(dan)65歲以上老(lao)年人中PD的患病率并不高(gao),因此,年齡老(lao)化只是(shi)PD發(fa)病的危險因素之一。
遺傳因(yin)(yin)素在PD發(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)機制中的(de)作(zuo)用越來(lai)越受到學者們的(de)重(zhong)視(shi)。自90年(nian)代后期第一(yi)(yi)個帕金森(sen)(sen)病(bing)(bing)(bing)(bing)致病(bing)(bing)(bing)(bing)基(ji)因(yin)(yin)α-突觸核蛋(dan)白(α-synuclein,PARK1)的(de)發(fa)(fa)現(xian)以來(lai),目(mu)前(qian)至少有6個致病(bing)(bing)(bing)(bing)基(ji)因(yin)(yin)與家族(zu)性帕金森(sen)(sen)病(bing)(bing)(bing)(bing)相關。但(dan)帕金森(sen)(sen)病(bing)(bing)(bing)(bing)中僅5~10%有家族(zu)史(shi),大(da)部分還是(shi)散發(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)例。遺傳因(yin)(yin)素也只(zhi)是(shi)PD發(fa)(fa)病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)因(yin)(yin)素之一(yi)(yi)。
20世紀80年代美國學(xue)者Langston等發(fa)現一些(xie)吸毒者會快速出現典型的帕(pa)金(jin)森(sen)病樣癥狀,且對左(zuo)旋多巴(ba)制(zhi)劑有(you)效。研究(jiu)(jiu)發(fa)現,吸毒者吸食的合(he)成海洛(luo)因(yin)中(zhong)含有(you)一種1-甲(jia)基(ji)-4苯(ben)基(ji)-1,2,3,6-四(si)氫(qing)吡啶(MPTP)的嗜神經毒性物(wu)(wu)質(zhi)。在后續的研究(jiu)(jiu)中(zhong)人們(men)也證實(shi)了原(yuan)發(fa)性PD患者線粒體(ti)呼吸鏈復合(he)物(wu)(wu)I活(huo)性在黑質(zhi)內有(you)選擇(ze)性的下降(jiang)。一些(xie)除草(cao)劑、殺(sha)蟲劑的化(hua)學(xue)結構與MPTP相似。隨著(zhu)MPTP的發(fa)現,人們(men)意識到環境中(zhong)一些(xie)類似MPTP的化(hua)學(xue)物(wu)(wu)質(zhi)有(you)可能(neng)是(shi)PD的致病因(yin)素之一。但是(shi)在眾多暴(bao)露于(yu)MPTP的吸毒者中(zhong)僅少數發(fa)病,提示PD可能(neng)是(shi)多種因(yin)素共同作用下的結果。
除了年齡(ling)老化、遺傳因(yin)素外,腦外傷、吸煙(yan)、飲咖啡(fei)等因(yin)素也可能(neng)增加或降低(di)罹(li)患(huan)(huan)PD的危險性(xing)。吸煙(yan)與PD的發生呈負相(xiang)關,這在多(duo)項研究中均(jun)得到了一(yi)致的結論。咖啡(fei)因(yin)也具有(you)類似(si)的保護作(zuo)用。嚴重的腦外傷則(ze)可能(neng)增加患(huan)(huan)PD的風險。
帕金森病突(tu)出的病理改變是中腦(nao)黑(hei)質(zhi)(zhi)多巴胺(dopamine, DA)能神(shen)經(jing)元的變性死亡、紋狀(zhuang)體DA含量顯著性減(jian)少以及黑(hei)質(zhi)(zhi)殘(can)存神(shen)經(jing)元胞質(zhi)(zhi)內出現嗜酸性包(bao)涵體,即路易小體(Lewy body)。
出現(xian)臨床癥狀(zhuang)時黑質多(duo)巴胺(an)能(neng)神(shen)經元死亡至少在50%以(yi)上(shang)(shang),紋(wen)狀(zhuang)體DA含量減少在80%以(yi)上(shang)(shang)。除多(duo)巴胺(an)能(neng)系統(tong)外,帕金森病患者的(de)(de)非多(duo)巴胺(an)能(neng)系統(tong)也有(you)明顯的(de)(de)受損。如Meynert基(ji)底核(he)的(de)(de)膽堿能(neng)神(shen)經元,藍(lan)斑(ban)的(de)(de)去甲腎(shen)上(shang)(shang)腺素能(neng)神(shen)經元,腦干中縫核(he)的(de)(de)5-羥色胺(an)能(neng)神(shen)經元,以(yi)及大(da)腦皮質、腦干、脊髓、以(yi)及外周自主神(shen)經系統(tong)的(de)(de)神(shen)經元。
紋狀(zhuang)體多(duo)巴(ba)(ba)胺含量顯(xian)著下降與帕金森病(bing)運動癥狀(zhuang)的(de)出(chu)現密(mi)(mi)切相關(guan)。中腦(nao)-邊緣系統和中腦(nao)-皮質系統多(duo)巴(ba)(ba)胺濃(nong)度的(de)顯(xian)著降低(di)與帕金森病(bing)患者出(chu)現智(zhi)能減退、情感障(zhang)礙等密(mi)(mi)切相關(guan)。
帕金(jin)森病起病隱襲,進展緩慢(man)。首發癥狀通(tong)常是一側(ce)(ce)肢(zhi)體(ti)的(de)震顫(zhan)或(huo)活動(dong)笨(ben)拙,進而累(lei)及對側(ce)(ce)肢(zhi)體(ti)。臨床上(shang)主要表現為靜(jing)止(zhi)性震顫(zhan)、運動(dong)遲緩、肌強直和姿勢步態障礙(ai)。近年來(lai)人們越(yue)來(lai)越(yue)多的(de)注意到抑郁、便(bian)秘和睡眠障礙(ai)等非運動(dong)癥狀也(ye)是帕金(jin)森病患者(zhe)常見的(de)主訴(su),它們對患者(zhe)生活質量的(de)影響(xiang)甚至超(chao)過運動(dong)癥狀。
約70%的老年人以震(zhen)顫為首發癥(zheng)狀,多始(shi)于一側上肢遠端,靜(jing)止時(shi)(shi)出現(xian)或明(ming)顯,隨意(yi)運動時(shi)(shi)減輕或停止,精神緊張時(shi)(shi)加劇,入睡后消失(shi)。手(shou)部(bu)(bu)靜(jing)止性震(zhen)顫在行(xing)走時(shi)(shi)加重。典型的表現(xian)是頻率為4~6Hz的“搓丸(wan)樣”震(zhen)顫。部(bu)(bu)分患者可合并姿勢性震(zhen)顫。
檢查者(zhe)活動(dong)患(huan)者(zhe)的(de)肢體、頸(jing)部或(huo)軀(qu)干時可覺察到有明顯的(de)阻力(li),這種阻力(li)的(de)增加(jia)呈現各方向均勻一致的(de)特(te)點,類似彎曲(qu)軟鉛管的(de)感覺,故(gu)稱(cheng)為“鉛管樣強直”(lead-pipe rigidity)。患(huan)者(zhe)合并(bing)有肢體震顫(zhan)時,可在均勻阻力(li)中出現斷續(xu)停(ting)頓,如(ru)轉動(dong)齒輪,故(gu)稱(cheng)“齒輪樣強直” (cogwheel rigidity)。
運動(dong)(dong)(dong)遲緩(huan)(huan)指動(dong)(dong)(dong)作(zuo)變(bian)慢(man)(man)(man),始動(dong)(dong)(dong)困難(nan),主動(dong)(dong)(dong)運動(dong)(dong)(dong)喪失。患者(zhe)的(de)(de)(de)(de)運動(dong)(dong)(dong)幅度(du)會減(jian)少,尤(you)其是重復運動(dong)(dong)(dong)時(shi)(shi)。根據受累部(bu)位的(de)(de)(de)(de)不(bu)同(tong)運動(dong)(dong)(dong)遲緩(huan)(huan)可(ke)(ke)表現(xian)在(zai)多個方面。面部(bu)表情(qing)動(dong)(dong)(dong)作(zuo)減(jian)少,瞬(shun)目減(jian)少稱為(wei)(wei)面具臉(masked face)。說話聲音單調低沉、吐字(zi)欠清。寫(xie)字(zi)可(ke)(ke)變(bian)慢(man)(man)(man)變(bian)小(xiao),稱為(wei)(wei)“小(xiao)寫(xie)征”(micrographia)。洗漱(shu)、穿衣(yi)和其他(ta)精細動(dong)(dong)(dong)作(zuo)可(ke)(ke)變(bian)的(de)(de)(de)(de)笨拙(zhuo)、不(bu)靈活。行走的(de)(de)(de)(de)速度(du)變(bian)慢(man)(man)(man),常(chang)曳行,手臂(bei)擺動(dong)(dong)(dong)幅度(du)會逐漸減(jian)少甚(shen)至(zhi)消失。步距變(bian)小(xiao)。因(yin)不(bu)能主動(dong)(dong)(dong)吞咽至(zhi)唾液(ye)不(bu)能咽下而出現(xian)流涎。夜間可(ke)(ke)出現(xian)翻(fan)身困難(nan)。在(zai)疾病的(de)(de)(de)(de)早期(qi),患者(zhe)常(chang)常(chang)將運動(dong)(dong)(dong)遲緩(huan)(huan)誤認為(wei)(wei)是無力(li),且(qie)常(chang)因(yin)一側肢體的(de)(de)(de)(de)酸脹無力(li)而誤診為(wei)(wei)腦血管疾病或頸椎病。因(yin)此,當患者(zhe)緩(huan)(huan)慢(man)(man)(man)出現(xian)一側肢體的(de)(de)(de)(de)無力(li),且(qie)伴有肌張(zhang)力(li)的(de)(de)(de)(de)增高時(shi)(shi)應警惕帕(pa)金森病的(de)(de)(de)(de)可(ke)(ke)能。
姿(zi)勢反(fan)射(she)消失(shi)往(wang)往(wang)在(zai)(zai)(zai)疾病(bing)的(de)(de)(de)(de)中晚(wan)期出(chu)現,患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)不(bu)易維持身(shen)體(ti)的(de)(de)(de)(de)平(ping)衡,稍(shao)不(bu)平(ping)整的(de)(de)(de)(de)路(lu)面即有(you)(you)可能(neng)(neng)跌倒(dao)(dao)。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)典型(xing)的(de)(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)訴(su)為 “我(wo)很怕自己一個(ge)人走(zou)(zou)路(lu),別(bie)人稍(shao)一碰我(wo)或路(lu)上(shang)有(you)(you)個(ge)小(xiao)石(shi)子都能(neng)(neng)把我(wo)絆倒(dao)(dao),最近我(wo)摔了好(hao)幾次了,以(yi)至(zhi)(zhi)于我(wo)現在(zai)(zai)(zai)走(zou)(zou)路(lu)很小(xiao)心。”姿(zi)勢反(fan)射(she)可通過(guo)后拉(la)試驗來檢測。檢查者(zhe)(zhe)站(zhan)在(zai)(zai)(zai)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)的(de)(de)(de)(de)背后,囑患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)做好(hao)準備后牽拉(la)其雙(shuang)肩。正常(chang)人能(neng)(neng)在(zai)(zai)(zai)后退一步之內恢復正常(chang)直立。而(er)姿(zi)勢反(fan)射(she)消失(shi)的(de)(de)(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)往(wang)往(wang)要后退三步以(yi)上(shang)或是(shi)需人攙扶才能(neng)(neng)直立。PD患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)行(xing)走(zou)(zou)時常(chang)常(chang)會越(yue)走(zou)(zou)越(yue)快,不(bu)易至(zhi)(zhi)步,稱為慌張(zhang)步態(festinating gait)。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)典型(xing)的(de)(de)(de)(de)主(zhu)(zhu)訴(su)為:“我(wo)經常(chang)越(yue)走(zou)(zou)越(yue)快,止不(bu)住步。”晚(wan)期帕(pa)金森病(bing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)可出(chu)現凍(dong)結現象,表現為行(xing)走(zou)(zou)時突然(ran)出(chu)現短暫(zan)的(de)(de)(de)(de)不(bu)能(neng)(neng)邁步,雙(shuang)足似乎粘在(zai)(zai)(zai)地(di)上(shang),須停頓數(shu)秒鐘后才能(neng)(neng)再繼續前行(xing)或無法再次啟動。凍(dong)結現象常(chang)見于開始(shi)行(xing)走(zou)(zou)時(始(shi)動困難),轉(zhuan)身(shen),接近目標時,或擔心不(bu)能(neng)(neng)越(yue)過(guo)已知的(de)(de)(de)(de)障礙物(wu)時,如穿過(guo)旋轉(zhuan)門。
帕(pa)金森病(bing)患者除了震顫和行動遲緩等運(yun)動癥狀外,還(huan)可出現情緒(xu)低(di)落、焦慮、睡眠障礙(ai)、認知(zhi)障礙(ai)等非運(yun)動癥狀。疲勞(lao)感也是帕(pa)金森病(bing)常見的非運(yun)動癥狀。
帕金(jin)(jin)森(sen)(sen)疊加(jia)綜合(he)征包括(kuo)多系(xi)統萎縮(MSA)、進行性(xing)(xing)核(he)上性(xing)(xing)麻(ma)痹(PSP)和皮質基底節(jie)變性(xing)(xing)(CBD)等。在(zai)疾病早(zao)期即出現突(tu)出的(de)(de)(de)語言和步態障礙,姿勢不(bu)穩(wen),中(zhong)軸肌張力(li)明(ming)顯高于(yu)四(si)肢,無(wu)靜止性(xing)(xing)震顫(zhan),突(tu)出的(de)(de)(de)自主神經功能障礙,對左旋多巴無(wu)反應或(huo)療(liao)效不(bu)持續均提示(shi)帕金(jin)(jin)森(sen)(sen)疊加(jia)綜合(he)征的(de)(de)(de)可能。盡(jin)管上述線索(suo)有(you)助于(yu)判定帕金(jin)(jin)森(sen)(sen)疊加(jia)綜合(he)征的(de)(de)(de)診(zhen)斷,但要(yao)明(ming)確具體(ti)的(de)(de)(de)亞(ya)型則較困(kun)難。一般來說,存在(zai)突(tu)出的(de)(de)(de)體(ti)位性(xing)(xing)低(di)血壓或(huo)伴隨有(you)小腦(nao)體(ti)征者(zhe)多提示(shi)多系(xi)統萎縮。垂直(zhi)注視(shi)麻(ma)痹,尤其是(shi)下視(shi)困(kun)難,頸部過(guo)伸,早(zao)期跌(die)倒(dao)多提示(shi)進行性(xing)(xing)核(he)上性(xing)(xing)麻(ma)痹。不(bu)對稱性(xing)(xing)的(de)(de)(de)局(ju)限(xian)性(xing)(xing)肌張力(li)增高,肌陣攣,失用,異己肢現象多提示(shi)皮質基底節(jie)變性(xing)(xing)。
此綜合征是由(you)藥(yao)物(wu)、感(gan)染、中毒、腦卒中、外傷等明(ming)確的病(bing)因所致(zhi)(zhi)。通過仔細的詢問病(bing)史及(ji)相(xiang)應的實驗室檢查,此類(lei)疾病(bing)一般較易與原發性(xing)(xing)帕(pa)金森(sen)病(bing)鑒(jian)別。藥(yao)物(wu)是最常見的導致(zhi)(zhi)繼發性(xing)(xing)帕(pa)金森(sen)綜合征的原因。用于治療精(jing)神(shen)疾病(bing)的神(shen)經(jing)安定劑(吩噻嗪(qin)類(lei)和丁酰苯類(lei))是最常見的致(zhi)(zhi)病(bing)藥(yao)物(wu)。需要注意的是,有時候我們也會使用這些藥(yao)物(wu)治療嘔吐(tu)等非精(jing)神(shen)類(lei)疾病(bing),如應用異丙嗪(qin)止(zhi)吐(tu)。其他可引起或加重(zhong)帕(pa)金森(sen)樣(yang)癥狀的藥(yao)物(wu)包(bao)括利(li)血(xue)平、氟桂利(li)嗪(qin)、甲(jia)氧氯普(pu)胺、鋰等。
此(ci)(ci)病隱襲起(qi)病,進(jin)(jin)展很(hen)緩(huan)慢或長期緩(huan)解。約1/3患(huan)者(zhe)有家族史(shi)。震顫(zhan)(zhan)(zhan)是唯一的臨床(chuang)癥狀,主要表(biao)現為(wei)(wei)姿(zi)勢性震顫(zhan)(zhan)(zhan)和動作性震顫(zhan)(zhan)(zhan),即身體(ti)保持某一姿(zi)勢或做動作時易(yi)于出(chu)現震顫(zhan)(zhan)(zhan)。震顫(zhan)(zhan)(zhan)常累(lei)及雙側肢(zhi)體(ti),頭部也較常受(shou)累(lei)。頻率為(wei)(wei)6~12Hz。情緒(xu)激動或緊張(zhang)時可(ke)加重,靜止時減輕(qing)或消(xiao)失(shi)。此(ci)(ci)病與帕金森病突出(chu)的不同在于特發性震顫(zhan)(zhan)(zhan)起(qi)病時多(duo)為(wei)(wei)雙側癥狀,不伴有運動遲緩(huan),無靜止性震顫(zhan)(zhan)(zhan),疾病進(jin)(jin)展很(hen)慢,多(duo)有家族史(shi),有相(xiang)當一部分患(huan)者(zhe)生活質量幾乎不受(shou)影(ying)響(xiang)。
遺傳(chuan)變性(xing)性(xing)帕(pa)金森(sen)綜合征(zheng)往往伴(ban)隨有(you)其(qi)他的(de)癥狀和體(ti)征(zheng),因此一(yi)般不難(nan)鑒別。如肝豆狀核變性(xing)可(ke)(ke)伴(ban)有(you)角膜色(se)素環(huan)和肝功能損(sun)害。抑郁癥患(huan)者可(ke)(ke)出(chu)現表情缺乏、思維遲滯、運(yun)動減少,有(you)時(shi)易(yi)誤診為帕(pa)金森(sen)病(bing),但(dan)抑郁癥一(yi)般不伴(ban)有(you)靜止性(xing)震顫和肌強直,對稱(cheng)起病(bing),有(you)明顯的(de)情緒低落和快感缺乏可(ke)(ke)資鑒別。
綜合治療:藥物治療是(shi)帕金森(sen)病最(zui)主(zhu)要的(de)治(zhi)(zhi)療手段(duan)。左旋多巴制劑仍是(shi)最(zui)有(you)效的(de)藥物。手術(shu)治(zhi)(zhi)療是(shi)藥物治(zhi)(zhi)療的(de)一(yi)種有(you)效補充。康復治(zhi)(zhi)療、心(xin)理治(zhi)(zhi)療及良好的(de)護理也能在一(yi)定程度上(shang)改善癥(zheng)狀。目(mu)前應用的(de)治(zhi)(zhi)療手段(duan)主(zhu)要是(shi)改善癥(zheng)狀,但(dan)尚不能阻止病情的(de)進展。
用藥原則:用(yong)藥宜從(cong)小劑量開始逐漸加量。以較(jiao)小劑量達到(dao)較(jiao)滿意(yi)療(liao)效,不(bu)求全(quan)效。用(yong)藥在(zai)遵循一般原則的(de)(de)同時(shi)(shi)也應強(qiang)調個體化。根據患者(zhe)的(de)(de)病情、年齡、職業及經濟條(tiao)件等(deng)因素(su)采用(yong)最佳的(de)(de)治(zhi)療(liao)方案。藥物治(zhi)療(liao)時(shi)(shi)不(bu)僅要控(kong)制癥狀(zhuang),也應盡量避(bi)免藥物副作用(yong)的(de)(de)發生,并從(cong)長(chang)遠的(de)(de)角度(du)出發盡量使患者(zhe)的(de)(de)臨床(chuang)癥狀(zhuang)能得到(dao)較(jiao)長(chang)期的(de)(de)控(kong)制。
保護性治療:原則上,帕金森病一旦確診(zhen)就應及(ji)早予以保護性(xing)治療。目前臨床(chuang)上作為保護性(xing)治療的藥物主要是單胺(an)氧(yang)化酶B型(MAO-B)抑制劑。近年(nian)來研(yan)究表(biao)明(ming),MAO-B抑制劑有可能延(yan)緩疾病的進(jin)展,但目前尚無定論。
癥狀性治療:
早期治療:疾病早期(qi)病情(qing)較輕(qing),對日常生(sheng)活或(huo)工作(zuo)尚(shang)無明顯影響時(shi)可(ke)暫緩用藥。若疾病影響患者(zhe)的(de)日常生(sheng)活或(huo)工作(zuo)能(neng)力,或(huo)患者(zhe)要求盡早控(kong)制癥狀時(shi)即應開始癥狀性治療。
首選藥物原則:<65歲的患者且不伴智能減退可選擇:①非麥角類多巴胺受體(DR)激動劑;②MAO-B抑制劑;③金剛烷胺,若震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳則可選用抗膽堿能藥;④復方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑;⑤復方左旋多巴;④和⑤一般在①、②、③方案治療效果不佳時加用。但若因工作需要力求顯著改善運動癥狀,或出現認知功能減退則可首選④或⑤方案,或可小劑量應用①、②或③方案,同時小劑量合用⑤方案。≥65歲的患者或伴智能減退:首選復方左旋多巴,必要時可加用DR激動劑、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不用,尤其老年男性患者,除非有嚴重震顫且對其它藥物療效不佳時。
中期(qi)治(zhi)療:早(zao)期(qi)首選DR激動劑(ji)、MAO-B抑制劑(ji)或(huo)金(jin)剛(gang)烷(wan)胺/抗膽(dan)堿能藥物治(zhi)療的患者(zhe),發展(zhan)至(zhi)中期(qi)階段,原(yuan)有的藥物不(bu)能很好(hao)的控制癥狀時應添(tian)加(jia)復(fu)方(fang)左旋多(duo)巴(ba)(ba)治(zhi)療;早(zao)期(qi)即選用低劑(ji)量復(fu)方(fang)左旋多(duo)巴(ba)(ba)治(zhi)療的患者(zhe),至(zhi)中期(qi)階段癥狀控制不(bu)理(li)想(xiang)時應適(shi)當加(jia)大(da)劑(ji)量或(huo)添(tian)加(jia)DR激動劑(ji)、MAO—B抑制劑(ji)、金(jin)剛(gang)烷(wan)胺或(huo)COMT抑制劑(ji)。
晚(wan)期治療(liao)(liao):晚(wan)期患(huan)者(zhe)由于疾(ji)病(bing)本身的(de)(de)進展及運(yun)動(dong)并(bing)發癥(zheng)的(de)(de)出(chu)現治療(liao)(liao)相對復(fu)雜,處理(li)(li)也較困難。因此,在治療(liao)(liao)之初(chu)即應結合(he)患(huan)者(zhe)的(de)(de)實際(ji)情況制定合(he)理(li)(li)的(de)(de)治療(liao)(liao)方案,以期盡(jin)量延緩運(yun)動(dong)并(bing)發癥(zheng)的(de)(de)出(chu)現,延長患(huan)者(zhe)有(you)效治療(liao)(liao)的(de)(de)時間(jian)窗。
抗膽堿能藥物:主要是通過(guo)抑制腦內乙(yi)酰膽堿(jian)的(de)(de)活性,相應(ying)(ying)提高多巴胺效(xiao)應(ying)(ying)。臨床常用的(de)(de)是鹽酸苯(ben)海索(suo)。此外有開馬(ma)君、苯(ben)甲托品、東(dong)莨(lang)菪堿(jian)等。主要適(shi)用于震(zhen)顫明(ming)顯且年齡較輕的(de)(de)患者。老年患者慎用,狹角型青(qing)光眼及前列腺(xian)肥大(da)患者禁用。
金剛烷胺:可促(cu)進(jin)多(duo)巴胺在神經末梢的合成和釋(shi)放,阻止其重(zhong)吸(xi)收。對少動、僵直、震顫均(jun)有(you)(you)輕度(du)改善作用(yong),對異(yi)動癥可能(neng)有(you)(you)效(xiao)。腎功(gong)能(neng)不全(quan)、癲癇、嚴重(zhong)胃潰(kui)瘍、肝病患者慎用(yong)。
單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑:通過不可(ke)逆地(di)抑制腦(nao)內(nei)MAO-B,阻斷(duan)多巴胺的降(jiang)解,相對增加多巴胺含(han)量而達到治療的目(mu)的。MAO-B抑制劑可(ke)單藥治療新發、年輕(qing)的帕金森病患者(zhe)(zhe),也可(ke)輔助復方左旋多巴治療中晚期(qi)患者(zhe)(zhe)。它可(ke)能具有(you)神經保(bao)護(hu)作(zuo)用(yong),因此(ci)原則(ze)上推(tui)薦早(zao)期(qi)使(shi)用(yong)。MAO-B抑制劑包(bao)括司來吉蘭和(he)雷沙吉蘭。晚上使(shi)用(yong)易引起失眠,故建議早(zao)、中服用(yong)。胃潰(kui)瘍者(zhe)(zhe)慎用(yong),禁與(yu)5-羥色胺再攝取(qu)抑制劑(SSRI)合用(yong)。
DR激動劑:可直接刺(ci)激(ji)多(duo)巴(ba)胺受體而發(fa)揮作用(yong)(yong)(yong)。目(mu)前臨(lin)床常(chang)用(yong)(yong)(yong)的(de)是非麥(mai)角(jiao)類(lei)DR激(ji)動劑(ji)(ji)(ji)。適(shi)用(yong)(yong)(yong)于早(zao)期(qi)帕金森病(bing)患者(zhe),也可與復方左(zuo)旋多(duo)巴(ba)聯用(yong)(yong)(yong)治(zhi)療中(zhong)晚期(qi)患者(zhe)。年輕(qing)患者(zhe)病(bing)程初期(qi)首選(xuan)MAO-B抑制劑(ji)(ji)(ji)或(huo)DR激(ji)動劑(ji)(ji)(ji)。激(ji)動劑(ji)(ji)(ji)均應從小劑(ji)(ji)(ji)量開(kai)始,逐(zhu)漸(jian)加量。使用(yong)(yong)(yong)激(ji)動劑(ji)(ji)(ji)癥(zheng)狀波動和(he)(he)異動癥(zheng)的(de)發(fa)生(sheng)率低,但體位(wei)性(xing)低血壓和(he)(he)精神癥(zheng)狀發(fa)生(sheng)率較高。常(chang)見的(de)副作用(yong)(yong)(yong)包括胃腸道(dao)癥(zheng)狀,嗜睡(shui),幻(huan)覺等。非麥(mai)角(jiao)類(lei)DR激(ji)動劑(ji)(ji)(ji)有(you)普(pu)拉克索、羅匹尼羅、吡貝地爾、羅替戈汀和(he)(he)阿樸嗎啡。
復(fu)方左(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)(包括左(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)/芐絲肼和(he)左(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)/卡比多(duo)(duo)巴(ba)):左(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)是多(duo)(duo)巴(ba)胺(an)的前體(ti)。外周(zhou)補充(chong)的左(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)可(ke)通過血腦(nao)屏障(zhang),在腦(nao)內(nei)經(jing)多(duo)(duo)巴(ba)脫(tuo)羧(suo)(suo)酶(mei)的脫(tuo)羧(suo)(suo)轉變為多(duo)(duo)巴(ba)胺(an),從而發揮(hui)替代(dai)治療的作(zuo)用。芐絲肼和(he)卡比多(duo)(duo)巴(ba)是外周(zhou)脫(tuo)羧(suo)(suo)酶(mei)抑(yi)制劑(ji),可(ke)減少(shao)左(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)在外周(zhou)的脫(tuo)羧(suo)(suo),增(zeng)加(jia)左(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)多(duo)(duo)巴(ba)進入(ru)腦(nao)內(nei)的含(han)量以(yi)及(ji)減少(shao)其(qi)外周(zhou)的副作(zuo)用。
兒茶(cha)酚-氧位-甲(jia)基轉移酶(mei)(mei)(COMT)抑制(zhi)劑(ji)(ji):通過抑制(zhi)COMT酶(mei)(mei)減少左旋(xuan)多(duo)巴在外周的代謝,從而增(zeng)加腦內左旋(xuan)多(duo)巴的含(han)量。COMT抑制(zhi)劑(ji)(ji)包括恩他(ta)卡(ka)(ka)朋和托(tuo)卡(ka)(ka)朋。帕金森病患(huan)者出現癥狀波動時可加用COMT抑制(zhi)劑(ji)(ji)以減少“關(guan)期”。恩他(ta)卡(ka)(ka)朋需(xu)與左旋(xuan)多(duo)巴同時服用才能發揮作(zuo)用。托(tuo)卡(ka)(ka)朋第一劑(ji)(ji)與復方(fang)左旋(xuan)多(duo)巴同服,此(ci)后(hou)間隔6h服用,可以單用。COMT抑制(zhi)劑(ji)(ji)的副作(zuo)用有(you)(you)腹(fu)瀉、頭痛、多(duo)汗(han)、口干、氨基轉移酶(mei)(mei)升高、腹(fu)痛、尿色變黃等。托(tuo)卡(ka)(ka)朋有(you)(you)可能導(dao)致肝功能損害,須嚴密監(jian)測肝功能,尤(you)其在用藥(yao)頭3個月(yue)。
運動(dong)(dong)(dong)并發癥的(de)診斷(duan)與(yu)治療:中晚(wan)期(qi)帕金森病(bing)患者(zhe)可(ke)出(chu)現(xian)(xian)運動(dong)(dong)(dong)并發癥,包(bao)括(kuo)癥狀(zhuang)波(bo)動(dong)(dong)(dong)和異動(dong)(dong)(dong)癥。癥狀(zhuang)波(bo)動(dong)(dong)(dong)(motor fluctuation)包(bao)括(kuo)療效(xiao)(xiao)減(jian)退(tui)(wearing-off)和“開-關”現(xian)(xian)象(on-off phenomenon)。療效(xiao)(xiao)減(jian)退(tui)指每(mei)次(ci)用(yong)(yong)藥(yao)(yao)的(de)有效(xiao)(xiao)作用(yong)(yong)時(shi)間縮短。患者(zhe)此(ci)(ci)時(shi)的(de)典型(xing)主(zhu)(zhu)訴為“藥(yao)(yao)物不像以前(qian)那樣(yang)管事了(le),以前(qian)服一次(ci)藥(yao)(yao)能維持4小時(shi),現(xian)(xian)在(zai)2個(ge)小時(shi)藥(yao)(yao)就過勁(jing)了(le)。” 此(ci)(ci)時(shi)可(ke)通(tong)過增(zeng)加(jia)每(mei)日服藥(yao)(yao)次(ci)數(shu)或(huo)增(zeng)加(jia)每(mei)次(ci)服藥(yao)(yao)劑(ji)量,或(huo)改用(yong)(yong)緩釋劑(ji),或(huo)加(jia)用(yong)(yong)其(qi)他輔助(zhu)藥(yao)(yao)物。“開-關”現(xian)(xian)象表(biao)現(xian)(xian)為突(tu)然(ran)不能活動(dong)(dong)(dong)和突(tu)然(ran)行動(dong)(dong)(dong)自如,兩者(zhe)在(zai)幾分鐘至幾十分鐘內交替出(chu)現(xian)(xian)。多見于病(bing)情嚴重(zhong)者(zhe),機制不明。患者(zhe)此(ci)(ci)時(shi)的(de)典型(xing)主(zhu)(zhu)訴為“以前(qian)每(mei)次(ci)服藥(yao)(yao)后大致什(shen)么時(shi)候(hou)藥(yao)(yao)效(xiao)(xiao)消失(shi)自己能估計出(chu)來(lai),現(xian)(xian)在(zai)不行了(le),藥(yao)(yao)效(xiao)(xiao)說(shuo)沒(mei)就沒(mei)了(le),很突(tu)然(ran)。即使自認為藥(yao)(yao)效(xiao)(xiao)應該還在(zai)的(de)時(shi)候(hou)也會突(tu)然(ran)失(shi)效(xiao)(xiao)”。一旦出(chu)現(xian)(xian)“開-關”現(xian)(xian)象,處理較困難。可(ke)采(cai)用(yong)(yong)微泵(beng)持續(xu)輸注左旋多巴甲酯、乙酯或(huo)DR激動(dong)(dong)(dong)劑(ji)。
運(yun)動(dong)并(bing)發(fa)(fa)癥(zheng)的(de)預防:運(yun)動(dong)并(bing)發(fa)(fa)癥(zheng)的(de)發(fa)(fa)生不(bu)(bu)僅(jin)與長期應用(yong)左(zuo)(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)(ba)(ba)制劑有關,還與用(yong)藥(yao)的(de)總(zong)量、發(fa)(fa)病(bing)年齡、病(bing)程(cheng)密(mi)切相關。用(yong)藥(yao)總(zong)量越大、用(yong)藥(yao)時間(jian)越長、發(fa)(fa)病(bing)年齡越輕(qing)、病(bing)程(cheng)越長越易出(chu)現(xian)(xian)運(yun)動(dong)并(bing)發(fa)(fa)癥(zheng)。發(fa)(fa)病(bing)年齡和病(bing)程(cheng)均是不(bu)(bu)可控(kong)(kong)的(de)因素,因此通(tong)過優化左(zuo)(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)(ba)(ba)的(de)治(zhi)療方案可盡量延(yan)緩(huan)運(yun)動(dong)并(bing)發(fa)(fa)癥(zheng)的(de)出(chu)現(xian)(xian)。新發(fa)(fa)的(de)患者首選MAO-B抑制劑或DR激動(dong)劑以推遲(chi)左(zuo)(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)(ba)(ba)的(de)應用(yong);左(zuo)(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)(ba)(ba)宜從(cong)小劑量開始,逐漸緩(huan)慢加量;癥(zheng)狀的(de)控(kong)(kong)制能(neng)滿足(zu)日常生活需要(yao)即可,不(bu)(bu)求全(quan)效;這(zhe)些均能(neng)在一定程(cheng)度上(shang)延(yan)緩(huan)運(yun)動(dong)并(bing)發(fa)(fa)癥(zheng)的(de)出(chu)現(xian)(xian)。但需要(yao)強調的(de)是,治(zhi)療一定要(yao)個體(ti)化,不(bu)(bu)能(neng)單純為了(le)延(yan)緩(huan)運(yun)動(dong)并(bing)發(fa)(fa)癥(zheng)的(de)出(chu)現(xian)(xian)而刻意減(jian)少或不(bu)(bu)用(yong)左(zuo)(zuo)旋(xuan)多(duo)巴(ba)(ba)(ba)制劑。
精神障礙的治療:帕金(jin)森病(bing)(bing)患者(zhe)在疾病(bing)(bing)晚期可出(chu)現精神(shen)(shen)(shen)癥(zheng)狀,如(ru)幻覺(jue)、欣快、錯(cuo)覺(jue)等(deng)。而(er)抗(kang)PD的(de)藥(yao)物(wu)也可引起(qi)精神(shen)(shen)(shen)癥(zheng)狀,最常見(jian)的(de)是鹽酸苯海索和金(jin)剛烷(wan)胺。因此(ci),當患者(zhe)出(chu)現精神(shen)(shen)(shen)癥(zheng)狀時首先(xian)考(kao)慮依次逐漸(jian)減少或停用抗(kang)膽堿(jian)能藥(yao)、金(jin)剛烷(wan)胺、司來(lai)吉(ji)蘭、DR激動劑、復方左(zuo)旋多巴。對經藥(yao)物(wu)調整(zheng)無效或因癥(zheng)狀重無法(fa)減停抗(kang)PD藥(yao)物(wu)者(zhe),可加(jia)用抗(kang)精神(shen)(shen)(shen)病(bing)(bing)藥(yao)物(wu),如(ru)氯氮平(ping)、喹硫平(ping)等(deng)。出(chu)現認(ren)知障礙的(de)PD患者(zhe)可加(jia)用膽堿(jian)酯酶(mei)抑制劑,如(ru)石杉堿(jian)甲(jia),多奈哌齊,卡巴拉汀。
自主神經功能障礙的治療:便(bian)秘的(de)患(huan)(huan)者可(ke)增(zeng)加飲水(shui)量、多進食(shi)富含纖維的(de)食(shi)物(wu)。同(tong)時也可(ke)減(jian)少(shao)抗膽堿能(neng)(neng)藥(yao)物(wu)的(de)劑量或服用(yong)通便(bian)藥(yao)物(wu)。泌尿障礙的(de)患(huan)(huan)者可(ke)減(jian)少(shao)晚餐后的(de)攝(she)水(shui)量,也可(ke)試用(yong)奧昔布寧、莨菪堿等(deng)外周(zhou)抗膽堿能(neng)(neng)藥(yao)。體(ti)位(wei)性低血壓患(huan)(huan)者應增(zeng)加鹽和(he)水(shui)的(de)攝(she)入量,可(ke)穿彈力襪,也可(ke)加用(yong)α-腎(shen)上腺素能(neng)(neng)激動劑米多君。
睡眠障礙:帕(pa)金(jin)森病患者(zhe)可(ke)出現入(ru)睡(shui)困(kun)難(nan)、多夢(meng)、易醒、早醒等睡(shui)眠(mian)(mian)障礙。若PD的睡(shui)眠(mian)(mian)障礙是由于夜間病情加重所致,可(ke)在(zai)晚(wan)上睡(shui)前加服左旋(xuan)多巴控釋劑。若患者(zhe)夜間存在(zai)不安腿綜合(he)征影響睡(shui)眠(mian)(mian)可(ke)在(zai)睡(shui)前加用DR激(ji)動劑。若經調整(zheng)抗PD藥物后(hou)仍無法改善睡(shui)眠(mian)(mian)時可(ke)選用鎮靜(jing)安眠(mian)(mian)藥。
手(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)方法主要有兩種(zhong),神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)核(he)(he)毀損術(shu)(shu)(shu)(shu)和(he)(he)腦深部(bu)電刺激術(shu)(shu)(shu)(shu)(DBS)。神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)核(he)(he)毀損術(shu)(shu)(shu)(shu)常用的(de)靶(ba)點是丘(qiu)(qiu)腦腹中(zhong)(zhong)間核(he)(he)(Vim)和(he)(he)蒼白球腹后部(bu)(PVP)。以震顫(zhan)(zhan)為主的(de)患(huan)者(zhe)多選取(qu)丘(qiu)(qiu)腦腹中(zhong)(zhong)間核(he)(he),以僵(jiang)直(zhi)為主的(de)多選取(qu)蒼白球腹后部(bu)作為靶(ba)點。神(shen)(shen)經(jing)(jing)(jing)核(he)(he)毀損術(shu)(shu)(shu)(shu)費用低,且(qie)也有一(yi)定(ding)療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)(xiao),因(yin)此在一(yi)些(xie)地方仍(reng)有應用。腦深部(bu)電刺激術(shu)(shu)(shu)(shu)因(yin)其微(wei)創、安全、有效(xiao)(xiao),已作為手(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)治療(liao)(liao)(liao)(liao)的(de)首選。帕金(jin)森病患(huan)者(zhe)出(chu)現明(ming)顯(xian)療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)(xiao)減退或異動癥,經(jing)(jing)(jing)藥(yao)物(wu)(wu)調(diao)整(zheng)不能(neng)(neng)(neng)很(hen)好(hao)(hao)的(de)改(gai)善(shan)癥狀(zhuang)者(zhe)可(ke)考慮(lv)手(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)治療(liao)(liao)(liao)(liao)。手(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)對肢體震顫(zhan)(zhan)和(he)(he)肌強直(zhi)的(de)效(xiao)(xiao)果較好(hao)(hao),而對中(zhong)(zhong)軸癥狀(zhuang)如姿勢(shi)步態異常、吞咽困難等功(gong)能(neng)(neng)(neng)無明(ming)顯(xian)改(gai)善(shan)。手(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)與藥(yao)物(wu)(wu)治療(liao)(liao)(liao)(liao)一(yi)樣,僅能(neng)(neng)(neng)改(gai)善(shan)癥狀(zhuang),而不能(neng)(neng)(neng)根(gen)治疾(ji)病,也不能(neng)(neng)(neng)阻止疾(ji)病的(de)進(jin)展。術(shu)(shu)(shu)(shu)后仍(reng)需(xu)服(fu)用藥(yao)物(wu)(wu),但(dan)可(ke)減少劑量。繼發性帕金(jin)森綜合征(zheng)和(he)(he)帕金(jin)森疊(die)加綜合征(zheng)患(huan)者(zhe)手(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)治療(liao)(liao)(liao)(liao)無效(xiao)(xiao)。早期帕金(jin)森病患(huan)者(zhe),藥(yao)物(wu)(wu)治療(liao)(liao)(liao)(liao)效(xiao)(xiao)果好(hao)(hao)的(de)患(huan)者(zhe)不適宜過(guo)早手(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)。
目前(qian)(qian)尚無有效的(de)(de)(de)(de)(de)(de)預防措(cuo)施(shi)阻止疾病的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)和進展(zhan)。當(dang)患者出(chu)現(xian)(xian)臨床癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)時黑質(zhi)多巴胺(an)(an)能(neng)(neng)(neng)神(shen)經元(yuan)死亡至少在50%以(yi)(yi)上(shang)(shang),紋狀(zhuang)(zhuang)體DA含(han)量減(jian)少在80%以(yi)(yi)上(shang)(shang)。因(yin)此,早(zao)期(qi)發(fa)(fa)(fa)現(xian)(xian)臨床前(qian)(qian)患者,并采取有效的(de)(de)(de)(de)(de)(de)預防措(cuo)施(shi)阻止多巴胺(an)(an)能(neng)(neng)(neng)神(shen)經元(yuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)變性死亡,才能(neng)(neng)(neng)阻止疾病的(de)(de)(de)(de)(de)(de)發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)與進展(zhan)。如何早(zao)期(qi)發(fa)(fa)(fa)現(xian)(xian)臨床前(qian)(qian)患者已成為帕金(jin)森病研究領域(yu)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)熱點之(zhi)一。基因(yin)突變以(yi)(yi)及快(kuai)速動(dong)眼睡(shui)眠(mian)行為障礙、嗅覺減(jian)退等(deng)PD的(de)(de)(de)(de)(de)(de)非運動(dong)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)可出(chu)現(xian)(xian)在運動(dong)癥(zheng)狀(zhuang)(zhuang)出(chu)現(xian)(xian)之(zhi)前(qian)(qian)數年,它(ta)們(men)可能(neng)(neng)(neng)是PD發(fa)(fa)(fa)生(sheng)(sheng)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)早(zao)期(qi)生(sheng)(sheng)物學標(biao)記(ji)物。多個生(sheng)(sheng)物標(biao)記(ji)物的(de)(de)(de)(de)(de)(de)累(lei)加有可能(neng)(neng)(neng)增(zeng)加罹患PD的(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險。有關多巴胺(an)(an)能(neng)(neng)(neng)神(shen)經元(yuan)的(de)(de)(de)(de)(de)(de)保(bao)護(hu)性藥物目前(qian)(qian)尚在研究之(zhi)中。流行病學證(zheng)據(ju)顯示每(mei)天喝(he)3杯(bei)綠茶可以(yi)(yi)降低患帕金(jin)森病的(de)(de)(de)(de)(de)(de)風險。維生(sheng)(sheng)素E、輔酶Q10以(yi)(yi)及魚油等(deng)可能(neng)(neng)(neng)對神(shen)經元(yuan)有一定的(de)(de)(de)(de)(de)(de)保(bao)護(hu)作用。
帕金森病(bing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)飲食(shi)(shi)無特殊要(yao)求。服用(yong)左旋(xuan)多(duo)巴制劑的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)用(yong)藥應與進餐隔開(kai),應餐前1小(xiao)時或餐后1個半小(xiao)時用(yong)藥。便秘(mi)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)應多(duo)飲水(shui)(shui)、多(duo)進食(shi)(shi)富含纖維的(de)食(shi)(shi)物。適當的(de)運(yun)動對(dui)于(yu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)功能恢復有一(yi)定的(de)幫助(zhu)。近來研究表明,太極拳對(dui)于(yu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)的(de)平(ping)衡功能有幫助(zhu)。早(zao)期患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)日常(chang)生(sheng)活(huo)可自理(li),至中期多(duo)數(shu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)需(xu)要(yao)一(yi)定程度的(de)幫助(zhu)。晚期患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)日常(chang)生(sheng)活(huo)需(xu)要(yao)照(zhao)料。吞咽困難、飲水(shui)(shui)嗆(qiang)咳的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)可給(gei)予鼻飼飲食(shi)(shi)。長期臥床著應定期翻身拍背,以避(bi)免(mian)褥瘡和墜積性肺炎的(de)發生(sheng)。尿失(shi)禁者(zhe)(zhe)(zhe)(zhe)需(xu)行導尿。
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