1817年英(ying)國醫生James Parkinson 首先對此病進行(xing)了詳(xiang)細的描(miao)述,其(qi)臨(lin)床表現主要包括靜(jing)止性震顫、運(yun)動(dong)遲緩(huan)、肌(ji)強直和姿勢步態障礙(ai),同時患(huan)者可伴有抑郁、便秘和睡(shui)眠障礙(ai)等非運(yun)動(dong)癥(zheng)狀。
帕金森病的診斷主(zhu)要依靠(kao)病史、臨床(chuang)癥(zheng)狀及(ji)體征。一(yi)般的輔助檢查多無異常改變。藥(yao)物(wu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)是帕金森病最(zui)主(zhu)要的治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)手段。左旋多巴制劑仍(reng)是最(zui)有效的藥(yao)物(wu)。手術治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)是藥(yao)物(wu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)的一(yi)種有效補充(chong)。康復(fu)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)、心理(li)治(zhi)(zhi)療(liao)(liao)及(ji)良好的護理(li)也能(neng)在一(yi)定(ding)程(cheng)度上改善癥(zheng)狀。
目前應用的(de)治療(liao)手段雖然只能改善癥狀,不能阻止病情的(de)進(jin)展,也(ye)無法治愈(yu)疾病,但(dan)有效的(de)治療(liao)能顯著提高患者(zhe)的(de)生活質量。PD患者(zhe)的(de)預(yu)期壽(shou)命(ming)與普通人群(qun)無顯著差(cha)異。
帕(pa)金(jin)森病的確切(qie)病因至今未明。遺傳因素(su)、環境(jing)因素(su)、年(nian)齡老化、氧化應激等均可能(neng)參(can)與PD多(duo)巴胺能(neng)神經元的變(bian)性死亡過程。
PD的發病率和患病率均隨年齡的增高而增加。PD多在60歲以上老年人發(fa)病(bing),這提(ti)示衰老與發(fa)病(bing)有關。資料表明隨年(nian)齡(ling)增長,正常成年(nian)人(ren)腦內黑質多巴(ba)胺能神經元會漸進性減少。但65歲(sui)以上(shang)老年(nian)人(ren)中PD的(de)患病(bing)率(lv)并不高,因(yin)此(ci),年(nian)齡(ling)老化只是PD發(fa)病(bing)的(de)危險因(yin)素之一。
遺(yi)(yi)傳因(yin)(yin)素在PD發(fa)病(bing)(bing)機制中的(de)作用(yong)越來越受到(dao)學者們(men)的(de)重視。自(zi)90年代后期第(di)一個(ge)帕金森病(bing)(bing)致病(bing)(bing)基(ji)因(yin)(yin)α-突觸核(he)蛋白(bai)(α-synuclein,PARK1)的(de)發(fa)現以來,目前至少有(you)6個(ge)致病(bing)(bing)基(ji)因(yin)(yin)與家族性帕金森病(bing)(bing)相關。但帕金森病(bing)(bing)中僅5~10%有(you)家族史(shi),大部分(fen)還是散發(fa)病(bing)(bing)例。遺(yi)(yi)傳因(yin)(yin)素也只是PD發(fa)病(bing)(bing)的(de)因(yin)(yin)素之一。
20世紀(ji)80年代美國(guo)學(xue)者Langston等發現(xian)一(yi)些吸毒(du)者會快速出現(xian)典型的(de)(de)帕金森(sen)病樣癥狀,且對左旋多巴(ba)制劑(ji)(ji)有效。研究發現(xian),吸毒(du)者吸食的(de)(de)合成(cheng)海洛因中含有一(yi)種(zhong)1-甲基-4苯基-1,2,3,6-四氫吡啶(ding)(MPTP)的(de)(de)嗜神經毒(du)性(xing)物質。在(zai)后續的(de)(de)研究中人(ren)們也證實了原(yuan)發性(xing)PD患者線粒(li)體(ti)呼吸鏈復合物I活(huo)性(xing)在(zai)黑質內有選擇性(xing)的(de)(de)下降(jiang)。一(yi)些除(chu)草劑(ji)(ji)、殺蟲(chong)劑(ji)(ji)的(de)(de)化學(xue)結(jie)構與MPTP相似。隨著MPTP的(de)(de)發現(xian),人(ren)們意識到環境中一(yi)些類似MPTP的(de)(de)化學(xue)物質有可(ke)能(neng)是PD的(de)(de)致病因素(su)之一(yi)。但是在(zai)眾多暴露于MPTP的(de)(de)吸毒(du)者中僅少數(shu)發病,提示PD可(ke)能(neng)是多種(zhong)因素(su)共同作用下的(de)(de)結(jie)果(guo)。
除了(le)年齡老化(hua)、遺(yi)傳因(yin)素外,腦(nao)外傷、吸煙(yan)、飲咖啡(fei)等因(yin)素也可能增加或降低罹患PD的危(wei)險(xian)性。吸煙(yan)與PD的發(fa)生呈負相關,這在多項研(yan)究中均得到了(le)一(yi)致的結論(lun)。咖啡(fei)因(yin)也具有類似的保護作用。嚴重的腦(nao)外傷則可能增加患PD的風險(xian)。
帕金森病(bing)突(tu)出(chu)(chu)的病(bing)理改變是中腦黑質多巴(ba)胺(dopamine, DA)能神經元的變性死亡、紋狀(zhuang)體(ti)DA含(han)量顯著(zhu)性減少以及黑質殘存神經元胞(bao)質內出(chu)(chu)現嗜酸性包涵體(ti),即路(lu)易小(xiao)體(ti)(Lewy body)。
出現(xian)臨床(chuang)癥狀(zhuang)時黑質(zhi)多(duo)巴(ba)胺(an)能(neng)(neng)神(shen)經(jing)(jing)元死(si)亡至少(shao)在50%以(yi)上(shang),紋狀(zhuang)體DA含量減少(shao)在80%以(yi)上(shang)。除多(duo)巴(ba)胺(an)能(neng)(neng)系統(tong)外(wai),帕金森(sen)病患(huan)者的(de)非多(duo)巴(ba)胺(an)能(neng)(neng)系統(tong)也有(you)明(ming)顯的(de)受損(sun)。如Meynert基底核(he)的(de)膽堿能(neng)(neng)神(shen)經(jing)(jing)元,藍斑的(de)去甲腎上(shang)腺素能(neng)(neng)神(shen)經(jing)(jing)元,腦(nao)(nao)干(gan)中縫核(he)的(de)5-羥色胺(an)能(neng)(neng)神(shen)經(jing)(jing)元,以(yi)及大腦(nao)(nao)皮質(zhi)、腦(nao)(nao)干(gan)、脊髓、以(yi)及外(wai)周自主神(shen)經(jing)(jing)系統(tong)的(de)神(shen)經(jing)(jing)元。
紋狀體多巴胺含量顯著下(xia)降(jiang)與帕金森(sen)病運動癥(zheng)狀的出現密(mi)(mi)切(qie)相(xiang)(xiang)關。中(zhong)腦-邊緣系(xi)統(tong)和中(zhong)腦-皮(pi)質系(xi)統(tong)多巴胺濃度的顯著降(jiang)低與帕金森(sen)病患(huan)者出現智能減退、情感障礙(ai)等密(mi)(mi)切(qie)相(xiang)(xiang)關。
帕金森(sen)病(bing)起病(bing)隱襲(xi),進展緩慢。首發癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)通常(chang)是一側(ce)肢(zhi)體(ti)的震顫(zhan)(zhan)或活動(dong)(dong)笨拙,進而累及對側(ce)肢(zhi)體(ti)。臨床(chuang)上主要表現為(wei)靜止性(xing)震顫(zhan)(zhan)、運動(dong)(dong)遲緩、肌強(qiang)直(zhi)和(he)姿勢步態(tai)障(zhang)礙(ai)。近年來人們(men)(men)越來越多的注(zhu)意到(dao)抑郁、便(bian)秘和(he)睡眠障(zhang)礙(ai)等非運動(dong)(dong)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)也(ye)是帕金森(sen)病(bing)患者常(chang)見(jian)的主訴,它(ta)們(men)(men)對患者生(sheng)活質量的影響甚至(zhi)超過運動(dong)(dong)癥(zheng)(zheng)狀(zhuang)。
約70%的老年人以震(zhen)顫為首發癥狀,多始于一(yi)側上肢遠(yuan)端,靜止時(shi)出現或明顯,隨(sui)意運動時(shi)減輕(qing)或停止,精神緊張(zhang)時(shi)加(jia)劇,入睡后消失。手(shou)部(bu)靜止性震(zhen)顫在行(xing)走時(shi)加(jia)重。典(dian)型的表現是頻率為4~6Hz的“搓丸樣”震(zhen)顫。部(bu)分(fen)患者可(ke)合(he)并姿勢性震(zhen)顫。
檢(jian)查(cha)者(zhe)活動(dong)患者(zhe)的(de)肢體(ti)、頸部或(huo)軀干時可(ke)覺察到(dao)有明顯的(de)阻力(li),這種阻力(li)的(de)增加呈現各方(fang)向均勻一致的(de)特(te)點(dian),類(lei)似彎曲軟鉛(qian)管的(de)感(gan)覺,故(gu)稱為“鉛(qian)管樣強(qiang)直(zhi)”(lead-pipe rigidity)。患者(zhe)合并(bing)有肢體(ti)震顫時,可(ke)在均勻阻力(li)中出現斷續停頓,如轉動(dong)齒(chi)輪(lun),故(gu)稱“齒(chi)輪(lun)樣強(qiang)直(zhi)” (cogwheel rigidity)。
運(yun)動遲緩指動作變(bian)慢,始動困(kun)難,主(zhu)動運(yun)動喪(sang)失(shi)。患者的運(yun)動幅(fu)度會減(jian)少(shao)(shao),尤其(qi)是重復運(yun)動時。根據受累部(bu)位的不同運(yun)動遲緩可(ke)(ke)(ke)表(biao)(biao)現(xian)(xian)在(zai)(zai)多個方(fang)面。面部(bu)表(biao)(biao)情動作減(jian)少(shao)(shao),瞬目減(jian)少(shao)(shao)稱(cheng)為(wei)面具臉(masked face)。說話聲音單調(diao)低沉、吐字(zi)欠清。寫(xie)字(zi)可(ke)(ke)(ke)變(bian)慢變(bian)小(xiao),稱(cheng)為(wei)“小(xiao)寫(xie)征(zheng)”(micrographia)。洗漱、穿(chuan)衣(yi)和其(qi)他精細動作可(ke)(ke)(ke)變(bian)的笨(ben)拙(zhuo)、不靈活。行(xing)走的速度變(bian)慢,常曳行(xing),手臂擺動幅(fu)度會逐漸減(jian)少(shao)(shao)甚至消失(shi)。步距變(bian)小(xiao)。因不能(neng)主(zhu)動吞咽至唾液不能(neng)咽下而(er)出(chu)(chu)現(xian)(xian)流涎。夜間可(ke)(ke)(ke)出(chu)(chu)現(xian)(xian)翻身困(kun)難。在(zai)(zai)疾病(bing)的早期(qi),患者常常將運(yun)動遲緩誤認為(wei)是無(wu)力(li)(li),且常因一(yi)側肢體的酸脹無(wu)力(li)(li)而(er)誤診為(wei)腦血(xue)管疾病(bing)或頸(jing)椎(zhui)病(bing)。因此,當患者緩慢出(chu)(chu)現(xian)(xian)一(yi)側肢體的無(wu)力(li)(li),且伴有肌張(zhang)力(li)(li)的增高時應(ying)警(jing)惕帕金森病(bing)的可(ke)(ke)(ke)能(neng)。
姿勢反(fan)射消失(shi)往(wang)(wang)往(wang)(wang)在(zai)疾病(bing)的(de)中(zhong)晚期(qi)出現,患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)不易(yi)維(wei)持(chi)身體的(de)平衡,稍不平整的(de)路面即(ji)有可能(neng)(neng)跌(die)倒(dao)。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)典型(xing)的(de)主(zhu)訴(su)為 “我(wo)(wo)很怕自己一個人走路,別人稍一碰我(wo)(wo)或(huo)(huo)路上(shang)有個小(xiao)石子都(dou)能(neng)(neng)把我(wo)(wo)絆(ban)倒(dao),最近我(wo)(wo)摔了(le)好(hao)幾次了(le),以至(zhi)于我(wo)(wo)現在(zai)走路很小(xiao)心。”姿勢反(fan)射可通過后拉試驗來(lai)檢(jian)(jian)測。檢(jian)(jian)查(cha)者(zhe)(zhe)(zhe)站在(zai)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)背后,囑(zhu)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)做好(hao)準備后牽拉其雙(shuang)肩。正常(chang)人能(neng)(neng)在(zai)后退一步(bu)(bu)之內恢(hui)復正常(chang)直立(li)。而姿勢反(fan)射消失(shi)的(de)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)往(wang)(wang)往(wang)(wang)要后退三(san)步(bu)(bu)以上(shang)或(huo)(huo)是需人攙扶才能(neng)(neng)直立(li)。PD患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)行走時(shi)常(chang)常(chang)會越走越快(kuai),不易(yi)至(zhi)步(bu)(bu),稱為慌張步(bu)(bu)態(festinating gait)。患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)典型(xing)的(de)主(zhu)訴(su)為:“我(wo)(wo)經常(chang)越走越快(kuai),止不住步(bu)(bu)。”晚期(qi)帕金森病(bing)患(huan)(huan)者(zhe)(zhe)(zhe)可出現凍結現象,表現為行走時(shi)突然出現短暫的(de)不能(neng)(neng)邁步(bu)(bu),雙(shuang)足似乎粘在(zai)地上(shang),須停頓數(shu)秒鐘后才能(neng)(neng)再(zai)(zai)繼續前行或(huo)(huo)無法再(zai)(zai)次啟動。凍結現象常(chang)見于開始行走時(shi)(始動困(kun)難),轉身,接近目標時(shi),或(huo)(huo)擔(dan)心不能(neng)(neng)越過已知的(de)障(zhang)礙物(wu)時(shi),如(ru)穿過旋(xuan)轉門。
帕(pa)金(jin)(jin)森(sen)病(bing)患者除了震顫和行動(dong)(dong)遲緩等(deng)運動(dong)(dong)癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)外,還可出現情(qing)緒(xu)低落、焦慮、睡眠障(zhang)礙、認知障(zhang)礙等(deng)非運動(dong)(dong)癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)。疲勞感也是(shi)帕(pa)金(jin)(jin)森(sen)病(bing)常見的非運動(dong)(dong)癥狀(zhuang)(zhuang)(zhuang)。
帕(pa)(pa)金(jin)森(sen)疊(die)加綜(zong)合(he)征(zheng)包括多(duo)系統萎(wei)縮(MSA)、進行性(xing)(xing)(xing)核上(shang)性(xing)(xing)(xing)麻痹(PSP)和皮質基底(di)(di)節變性(xing)(xing)(xing)(CBD)等(deng)。在疾病早期即(ji)出(chu)現突出(chu)的(de)(de)語言和步(bu)態障礙,姿勢不穩,中軸肌(ji)(ji)張力明(ming)顯高于(yu)四肢(zhi),無(wu)靜止性(xing)(xing)(xing)震顫,突出(chu)的(de)(de)自主神經(jing)功能障礙,對左旋多(duo)巴無(wu)反應或療(liao)效不持續均提(ti)示帕(pa)(pa)金(jin)森(sen)疊(die)加綜(zong)合(he)征(zheng)的(de)(de)可能。盡(jin)管(guan)上(shang)述線索有助于(yu)判定帕(pa)(pa)金(jin)森(sen)疊(die)加綜(zong)合(he)征(zheng)的(de)(de)診(zhen)斷,但要明(ming)確具體的(de)(de)亞型則較困(kun)難(nan)。一(yi)般來說,存(cun)在突出(chu)的(de)(de)體位性(xing)(xing)(xing)低血(xue)壓或伴(ban)隨(sui)有小(xiao)腦體征(zheng)者多(duo)提(ti)示多(duo)系統萎(wei)縮。垂直注(zhu)視麻痹,尤其是(shi)下視困(kun)難(nan),頸部(bu)過伸,早期跌倒多(duo)提(ti)示進行性(xing)(xing)(xing)核上(shang)性(xing)(xing)(xing)麻痹。不對稱性(xing)(xing)(xing)的(de)(de)局限性(xing)(xing)(xing)肌(ji)(ji)張力增高,肌(ji)(ji)陣攣,失用,異己肢(zhi)現象多(duo)提(ti)示皮質基底(di)(di)節變性(xing)(xing)(xing)。
此綜(zong)合(he)征是(shi)由(you)藥(yao)(yao)物、感染、中毒(du)、腦卒中、外傷等明確的(de)病(bing)因所致(zhi)。通過仔細的(de)詢問病(bing)史及相應(ying)的(de)實驗室檢查(cha),此類(lei)疾(ji)病(bing)一(yi)般(ban)較易與原發性(xing)帕(pa)(pa)金(jin)森病(bing)鑒(jian)別。藥(yao)(yao)物是(shi)最(zui)常見的(de)導致(zhi)繼發性(xing)帕(pa)(pa)金(jin)森綜(zong)合(he)征的(de)原因。用(yong)于治療(liao)精神疾(ji)病(bing)的(de)神經安定劑(ji)(吩噻(sai)嗪類(lei)和丁酰苯(ben)類(lei))是(shi)最(zui)常見的(de)致(zhi)病(bing)藥(yao)(yao)物。需要(yao)注意的(de)是(shi),有時(shi)候我(wo)們也會(hui)使用(yong)這些藥(yao)(yao)物治療(liao)嘔吐(tu)等非精神類(lei)疾(ji)病(bing),如應(ying)用(yong)異(yi)丙嗪止吐(tu)。其他可引起(qi)或(huo)加重帕(pa)(pa)金(jin)森樣癥(zheng)狀的(de)藥(yao)(yao)物包括利(li)(li)血平、氟桂(gui)利(li)(li)嗪、甲氧(yang)氯(lv)普(pu)胺、鋰(li)等。
此(ci)病(bing)隱襲起(qi)病(bing),進展(zhan)很(hen)緩慢或(huo)長期緩解。約1/3患(huan)者(zhe)有(you)(you)家族(zu)史。震(zhen)顫(zhan)是唯一(yi)的臨床(chuang)癥狀(zhuang)(zhuang),主要(yao)表(biao)現為(wei)姿勢性(xing)震(zhen)顫(zhan)和動(dong)(dong)作性(xing)震(zhen)顫(zhan),即身體保持(chi)某一(yi)姿勢或(huo)做動(dong)(dong)作時易(yi)于出現震(zhen)顫(zhan)。震(zhen)顫(zhan)常累及(ji)雙(shuang)側肢體,頭(tou)部也較常受(shou)累。頻率為(wei)6~12Hz。情(qing)緒激(ji)動(dong)(dong)或(huo)緊(jin)張時可加重(zhong),靜止時減輕或(huo)消失。此(ci)病(bing)與帕金(jin)森病(bing)突出的不同(tong)在于特發性(xing)震(zhen)顫(zhan)起(qi)病(bing)時多為(wei)雙(shuang)側癥狀(zhuang)(zhuang),不伴有(you)(you)運動(dong)(dong)遲緩,無(wu)靜止性(xing)震(zhen)顫(zhan),疾病(bing)進展(zhan)很(hen)慢,多有(you)(you)家族(zu)史,有(you)(you)相當一(yi)部分患(huan)者(zhe)生活(huo)質量(liang)幾乎不受(shou)影響。
遺(yi)傳變(bian)性(xing)性(xing)帕(pa)金(jin)(jin)森綜合(he)征(zheng)往(wang)往(wang)伴(ban)隨有(you)其他的(de)癥狀和(he)(he)體征(zheng),因(yin)此一般不難鑒(jian)別。如肝豆狀核(he)變(bian)性(xing)可伴(ban)有(you)角(jiao)膜色素環和(he)(he)肝功能損害(hai)。抑郁(yu)癥患者可出現(xian)表情缺乏、思(si)維遲滯、運動減少,有(you)時易誤(wu)診為帕(pa)金(jin)(jin)森病,但抑郁(yu)癥一般不伴(ban)有(you)靜止性(xing)震顫和(he)(he)肌(ji)強(qiang)直,對稱起病,有(you)明顯的(de)情緒低落和(he)(he)快感缺乏可資鑒(jian)別。
綜合治療:藥物治療是帕金森病最主要(yao)的(de)(de)治療(liao)(liao)(liao)手段(duan)。左旋多巴制劑(ji)仍是最有效的(de)(de)藥物。手術治療(liao)(liao)(liao)是藥物治療(liao)(liao)(liao)的(de)(de)一種(zhong)有效補充。康復治療(liao)(liao)(liao)、心理(li)治療(liao)(liao)(liao)及良好(hao)的(de)(de)護(hu)理(li)也(ye)能在一定程度上改善癥狀。目前應用的(de)(de)治療(liao)(liao)(liao)手段(duan)主要(yao)是改善癥狀,但尚不能阻止病情的(de)(de)進展。
用藥原則:用(yong)藥(yao)宜(yi)從(cong)小(xiao)劑量(liang)開(kai)始(shi)逐漸加量(liang)。以較小(xiao)劑量(liang)達到較滿意療效,不求全效。用(yong)藥(yao)在(zai)遵循一般原則(ze)的(de)(de)(de)同時也應(ying)強調個體(ti)化(hua)。根據患(huan)(huan)者的(de)(de)(de)病(bing)情(qing)、年齡、職業及經濟條(tiao)件(jian)等因(yin)素(su)采(cai)用(yong)最佳(jia)的(de)(de)(de)治(zhi)療方案。藥(yao)物(wu)治(zhi)療時不僅要控制癥狀,也應(ying)盡量(liang)避免藥(yao)物(wu)副作用(yong)的(de)(de)(de)發生,并從(cong)長遠(yuan)的(de)(de)(de)角度出(chu)發盡量(liang)使患(huan)(huan)者的(de)(de)(de)臨床癥狀能得到較長期的(de)(de)(de)控制。
保護性治療:原則上(shang)(shang),帕金森病(bing)一旦確診就應及早予以保護性治療(liao)。目前(qian)臨床上(shang)(shang)作為保護性治療(liao)的藥(yao)物主(zhu)要是單胺氧化酶B型(MAO-B)抑(yi)制劑。近年來研究表明,MAO-B抑(yi)制劑有可能延(yan)緩疾病(bing)的進展,但目前(qian)尚(shang)無定(ding)論。
癥狀性治療:
早期治療:疾病早期病情較輕,對日(ri)常生(sheng)(sheng)活或(huo)工作(zuo)尚無明顯影(ying)響時可暫緩用藥(yao)。若疾病影(ying)響患(huan)者(zhe)(zhe)的日(ri)常生(sheng)(sheng)活或(huo)工作(zuo)能力(li),或(huo)患(huan)者(zhe)(zhe)要求盡早控(kong)制癥狀時即應(ying)開始癥狀性治療(liao)。
首選藥物原則:<65歲的患者且不伴智能減退可選擇:①非麥角類多巴胺受體(DR)激動劑;②MAO-B抑制劑;③金剛烷胺,若震顫明顯而其他抗PD藥物效果不佳則可選用抗膽堿能藥;④復方左旋多巴+兒茶酚-氧位-甲基轉移酶(COMT)抑制劑;⑤復方左旋多巴;④和⑤一般在①、②、③方案治療效果不佳時加用。但若因工作需要力求顯著改善運動癥狀,或出現認知功能減退則可首選④或⑤方案,或可小劑量應用①、②或③方案,同時小劑量合用⑤方案。≥65歲的患者或伴智能減退:首選復方左旋多巴,必要時可加用DR激動劑、MAO-B或COMT抑制劑。苯海索因有較多副作用盡可能不用,尤其老年男性患者,除非有嚴重震顫且對其它藥物療效不佳時。
中期(qi)(qi)治療(liao)(liao)(liao):早期(qi)(qi)首選(xuan)DR激動劑(ji)(ji)、MAO-B抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)或金剛烷(wan)胺(an)/抗膽堿能藥物治療(liao)(liao)(liao)的患者(zhe),發展至(zhi)中期(qi)(qi)階段,原(yuan)有的藥物不能很(hen)好的控(kong)制(zhi)癥(zheng)狀時應(ying)添(tian)加(jia)復(fu)方(fang)左旋多(duo)巴治療(liao)(liao)(liao);早期(qi)(qi)即選(xuan)用低劑(ji)(ji)量(liang)復(fu)方(fang)左旋多(duo)巴治療(liao)(liao)(liao)的患者(zhe),至(zhi)中期(qi)(qi)階段癥(zheng)狀控(kong)制(zhi)不理想時應(ying)適當(dang)加(jia)大劑(ji)(ji)量(liang)或添(tian)加(jia)DR激動劑(ji)(ji)、MAO—B抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)、金剛烷(wan)胺(an)或COMT抑(yi)(yi)制(zhi)劑(ji)(ji)。
晚(wan)期治療:晚(wan)期患(huan)者(zhe)由(you)于疾病本身(shen)的(de)進展及運動并發癥(zheng)的(de)出現(xian)治療相對復(fu)雜,處理也較困難(nan)。因此,在治療之(zhi)初即應結合(he)患(huan)者(zhe)的(de)實(shi)際情況制定合(he)理的(de)治療方案,以期盡量延緩運動并發癥(zheng)的(de)出現(xian),延長(chang)患(huan)者(zhe)有效治療的(de)時間窗(chuang)。
抗膽堿能藥物:主要是通過抑制腦內乙酰膽堿(jian)(jian)的(de)活性,相應提高(gao)多巴胺效應。臨床常(chang)用(yong)的(de)是鹽酸苯海索。此外有(you)開馬君、苯甲托品、東莨(lang)菪(dang)堿(jian)(jian)等(deng)。主要適用(yong)于震(zhen)顫(zhan)明顯且年(nian)齡較輕的(de)患者。老年(nian)患者慎用(yong),狹角型青光(guang)眼及前列(lie)腺肥(fei)大患者禁用(yong)。
金剛烷胺:可促進(jin)多巴胺在神經(jing)末梢的(de)合成和(he)釋(shi)放,阻止其重吸收。對少動、僵直、震顫均有輕(qing)度改善作用(yong),對異動癥可能有效。腎(shen)功能不全、癲癇(xian)、嚴重胃潰瘍、肝病患(huan)者慎(shen)用(yong)。
單胺氧化酶B(MAO-B)抑制劑:通過不可逆地抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)腦內MAO-B,阻斷多(duo)巴(ba)胺的(de)降解,相(xiang)對增加多(duo)巴(ba)胺含量而達到治(zhi)療(liao)的(de)目的(de)。MAO-B抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)劑可單藥治(zhi)療(liao)新發(fa)、年輕的(de)帕金森病患者,也可輔助復方左旋多(duo)巴(ba)治(zhi)療(liao)中晚期(qi)患者。它可能具有神(shen)經保(bao)護作用(yong),因此原(yuan)則上推(tui)薦早期(qi)使(shi)用(yong)。MAO-B抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)劑包括(kuo)司來吉蘭和雷沙(sha)吉蘭。晚上使(shi)用(yong)易引起(qi)失眠,故建議早、中服用(yong)。胃潰瘍者慎用(yong),禁與5-羥色胺再攝取抑(yi)(yi)(yi)制(zhi)劑(SSRI)合用(yong)。
DR激動劑:可(ke)直(zhi)接刺激(ji)(ji)多巴胺受體而發揮作用(yong)。目前臨床常用(yong)的(de)是(shi)非麥角(jiao)類DR激(ji)(ji)動(dong)(dong)劑(ji)(ji)。適用(yong)于(yu)早(zao)期(qi)帕(pa)金森病(bing)患(huan)(huan)者,也可(ke)與復方左(zuo)旋(xuan)多巴聯用(yong)治療中(zhong)晚期(qi)患(huan)(huan)者。年輕患(huan)(huan)者病(bing)程初期(qi)首選MAO-B抑制劑(ji)(ji)或DR激(ji)(ji)動(dong)(dong)劑(ji)(ji)。激(ji)(ji)動(dong)(dong)劑(ji)(ji)均(jun)應從小劑(ji)(ji)量(liang)開始(shi),逐漸(jian)加量(liang)。使用(yong)激(ji)(ji)動(dong)(dong)劑(ji)(ji)癥(zheng)狀(zhuang)波(bo)動(dong)(dong)和異動(dong)(dong)癥(zheng)的(de)發生率低,但(dan)體位性(xing)低血壓和精神癥(zheng)狀(zhuang)發生率較高。常見的(de)副(fu)作用(yong)包括(kuo)胃(wei)腸道癥(zheng)狀(zhuang),嗜睡,幻覺(jue)等。非麥角(jiao)類DR激(ji)(ji)動(dong)(dong)劑(ji)(ji)有普拉克索(suo)、羅匹尼羅、吡貝地(di)爾、羅替戈汀和阿樸嗎啡。
復方左(zuo)(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)(包括(kuo)左(zuo)(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)/芐(xia)絲(si)肼(jing)(jing)和(he)左(zuo)(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)/卡比多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)):左(zuo)(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)是多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)胺(an)的前體。外周(zhou)(zhou)補充的左(zuo)(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)可通過(guo)血腦(nao)屏障,在腦(nao)內(nei)經多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)脫(tuo)(tuo)羧(suo)酶的脫(tuo)(tuo)羧(suo)轉變為多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)胺(an),從而發揮替代治(zhi)療的作(zuo)用(yong)。芐(xia)絲(si)肼(jing)(jing)和(he)卡比多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)是外周(zhou)(zhou)脫(tuo)(tuo)羧(suo)酶抑(yi)制劑,可減少左(zuo)(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)在外周(zhou)(zhou)的脫(tuo)(tuo)羧(suo),增加(jia)左(zuo)(zuo)(zuo)旋(xuan)(xuan)(xuan)多(duo)(duo)(duo)(duo)(duo)巴(ba)(ba)(ba)進入(ru)腦(nao)內(nei)的含量(liang)以及減少其外周(zhou)(zhou)的副作(zuo)用(yong)。
兒茶(cha)酚-氧位-甲基(ji)轉移(yi)(yi)酶(mei)(COMT)抑(yi)制劑(ji)(ji):通(tong)過抑(yi)制COMT酶(mei)減少(shao)左旋(xuan)多巴(ba)(ba)在外周的(de)代(dai)謝,從而增加腦內左旋(xuan)多巴(ba)(ba)的(de)含量。COMT抑(yi)制劑(ji)(ji)包括恩(en)他卡(ka)朋(peng)(peng)和(he)托卡(ka)朋(peng)(peng)。帕(pa)金森(sen)病患者(zhe)出現癥狀波動(dong)時可加用(yong)(yong)COMT抑(yi)制劑(ji)(ji)以(yi)減少(shao)“關期”。恩(en)他卡(ka)朋(peng)(peng)需(xu)與左旋(xuan)多巴(ba)(ba)同時服用(yong)(yong)才能(neng)發揮作(zuo)用(yong)(yong)。托卡(ka)朋(peng)(peng)第(di)一(yi)劑(ji)(ji)與復方左旋(xuan)多巴(ba)(ba)同服,此后間(jian)隔6h服用(yong)(yong),可以(yi)單用(yong)(yong)。COMT抑(yi)制劑(ji)(ji)的(de)副(fu)作(zuo)用(yong)(yong)有(you)腹瀉、頭痛、多汗、口干、氨基(ji)轉移(yi)(yi)酶(mei)升高、腹痛、尿色(se)變黃等。托卡(ka)朋(peng)(peng)有(you)可能(neng)導致肝(gan)功能(neng)損害,須(xu)嚴密監測肝(gan)功能(neng),尤其(qi)在用(yong)(yong)藥頭3個月(yue)。
運動并發(fa)癥的診斷與治療:中(zhong)晚期帕金森病(bing)患者可出現(xian)運動并發(fa)癥,包括癥狀波動和異動癥。癥狀波動(motor fluctuation)包括療效(xiao)(xiao)減退(wearing-off)和“開(kai)(kai)-關(guan)”現(xian)象(xiang)(on-off phenomenon)。療效(xiao)(xiao)減退指每次用(yong)藥的有效(xiao)(xiao)作用(yong)時(shi)(shi)間縮短(duan)。患者此(ci)(ci)時(shi)(shi)的典(dian)型主(zhu)訴為“藥物不(bu)(bu)像以前(qian)那樣管事了,以前(qian)服一次藥能維持4小時(shi)(shi),現(xian)在(zai)(zai)2個小時(shi)(shi)藥就(jiu)(jiu)過勁了。” 此(ci)(ci)時(shi)(shi)可通過增加(jia)(jia)每日服藥次數或(huo)增加(jia)(jia)每次服藥劑(ji)量,或(huo)改用(yong)緩釋(shi)劑(ji),或(huo)加(jia)(jia)用(yong)其他輔助(zhu)藥物。“開(kai)(kai)-關(guan)”現(xian)象(xiang)表(biao)現(xian)為突(tu)然不(bu)(bu)能活動和突(tu)然行(xing)動自(zi)如,兩者在(zai)(zai)幾分鐘至幾十分鐘內交(jiao)替出現(xian)。多見于病(bing)情嚴重者,機(ji)制不(bu)(bu)明。患者此(ci)(ci)時(shi)(shi)的典(dian)型主(zhu)訴為“以前(qian)每次服藥后大致(zhi)什么時(shi)(shi)候藥效(xiao)(xiao)消失(shi)(shi)自(zi)己能估計(ji)出來,現(xian)在(zai)(zai)不(bu)(bu)行(xing)了,藥效(xiao)(xiao)說(shuo)沒(mei)就(jiu)(jiu)沒(mei)了,很突(tu)然。即(ji)使自(zi)認為藥效(xiao)(xiao)應該還在(zai)(zai)的時(shi)(shi)候也會突(tu)然失(shi)(shi)效(xiao)(xiao)”。一旦出現(xian)“開(kai)(kai)-關(guan)”現(xian)象(xiang),處理較困難(nan)。可采用(yong)微泵持續輸(shu)注(zhu)左旋多巴甲(jia)酯、乙酯或(huo)DR激(ji)動劑(ji)。
運(yun)動(dong)(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)預防:運(yun)動(dong)(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)發(fa)(fa)生不(bu)僅與長期應(ying)用(yong)(yong)左(zuo)旋多巴制(zhi)劑(ji)有關,還(huan)與用(yong)(yong)藥(yao)的(de)總量(liang)(liang)、發(fa)(fa)病(bing)(bing)年齡、病(bing)(bing)程(cheng)(cheng)密切相關。用(yong)(yong)藥(yao)總量(liang)(liang)越大、用(yong)(yong)藥(yao)時間越長、發(fa)(fa)病(bing)(bing)年齡越輕、病(bing)(bing)程(cheng)(cheng)越長越易出(chu)(chu)現運(yun)動(dong)(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)。發(fa)(fa)病(bing)(bing)年齡和病(bing)(bing)程(cheng)(cheng)均是(shi)不(bu)可(ke)控的(de)因素(su),因此通過(guo)優化(hua)左(zuo)旋多巴的(de)治療方案(an)可(ke)盡量(liang)(liang)延緩運(yun)動(dong)(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)出(chu)(chu)現。新發(fa)(fa)的(de)患(huan)者首(shou)選MAO-B抑制(zhi)劑(ji)或(huo)DR激動(dong)(dong)劑(ji)以推遲(chi)左(zuo)旋多巴的(de)應(ying)用(yong)(yong);左(zuo)旋多巴宜(yi)從小劑(ji)量(liang)(liang)開始,逐漸緩慢加量(liang)(liang);癥(zheng)(zheng)狀的(de)控制(zhi)能(neng)滿足日常生活需(xu)要即可(ke),不(bu)求全效;這些均能(neng)在一(yi)定程(cheng)(cheng)度上(shang)延緩運(yun)動(dong)(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)出(chu)(chu)現。但(dan)需(xu)要強調的(de)是(shi),治療一(yi)定要個體化(hua),不(bu)能(neng)單純為了延緩運(yun)動(dong)(dong)并發(fa)(fa)癥(zheng)(zheng)的(de)出(chu)(chu)現而刻意減(jian)少或(huo)不(bu)用(yong)(yong)左(zuo)旋多巴制(zhi)劑(ji)。
精神障礙的治療:帕金(jin)森病患(huan)者在(zai)疾病晚(wan)期可(ke)(ke)出(chu)現(xian)(xian)精(jing)(jing)神癥(zheng)狀,如(ru)幻(huan)覺(jue)、欣(xin)快(kuai)、錯覺(jue)等。而(er)抗PD的藥物(wu)也(ye)可(ke)(ke)引(yin)起精(jing)(jing)神癥(zheng)狀,最(zui)常見(jian)的是鹽酸苯海索和金(jin)剛烷(wan)胺(an)(an)。因(yin)此,當患(huan)者出(chu)現(xian)(xian)精(jing)(jing)神癥(zheng)狀時首先(xian)考慮依次(ci)逐漸減(jian)少或停用抗膽(dan)堿能藥、金(jin)剛烷(wan)胺(an)(an)、司來吉蘭(lan)、DR激(ji)動劑、復方左旋多(duo)巴。對經藥物(wu)調整無(wu)效或因(yin)癥(zheng)狀重無(wu)法(fa)減(jian)停抗PD藥物(wu)者,可(ke)(ke)加用抗精(jing)(jing)神病藥物(wu),如(ru)氯氮平、喹硫(liu)平等。出(chu)現(xian)(xian)認(ren)知障礙的PD患(huan)者可(ke)(ke)加用膽(dan)堿酯酶抑制劑,如(ru)石杉堿甲(jia),多(duo)奈哌齊,卡巴拉汀。
自主神經功能障礙的治療:便秘的(de)患(huan)者可(ke)增加(jia)飲水量、多進食富(fu)含纖維的(de)食物(wu)。同時也可(ke)減(jian)少抗膽堿能(neng)(neng)藥(yao)物(wu)的(de)劑(ji)量或(huo)服用(yong)通便藥(yao)物(wu)。泌尿障礙的(de)患(huan)者可(ke)減(jian)少晚餐(can)后的(de)攝(she)水量,也可(ke)試用(yong)奧昔布(bu)寧(ning)、莨菪堿等外周(zhou)抗膽堿能(neng)(neng)藥(yao)。體位性低血壓(ya)患(huan)者應增加(jia)鹽和(he)水的(de)攝(she)入量,可(ke)穿彈力襪,也可(ke)加(jia)用(yong)α-腎(shen)上腺素能(neng)(neng)激動劑(ji)米(mi)多君。
睡眠障礙:帕金森病(bing)(bing)患(huan)者可(ke)(ke)(ke)出現入睡(shui)(shui)困難、多夢(meng)、易醒、早醒等(deng)睡(shui)(shui)眠障(zhang)礙。若(ruo)PD的睡(shui)(shui)眠障(zhang)礙是由(you)于夜(ye)間病(bing)(bing)情加(jia)重(zhong)所致,可(ke)(ke)(ke)在晚上睡(shui)(shui)前加(jia)服左旋多巴(ba)控釋劑。若(ruo)患(huan)者夜(ye)間存在不安腿綜合征影(ying)響睡(shui)(shui)眠可(ke)(ke)(ke)在睡(shui)(shui)前加(jia)用(yong)DR激(ji)動(dong)劑。若(ruo)經調(diao)整(zheng)抗PD藥物后仍(reng)無法改善睡(shui)(shui)眠時可(ke)(ke)(ke)選用(yong)鎮靜安眠藥。
手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)方法主要有(you)兩(liang)種,神(shen)(shen)經核(he)毀(hui)損術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)和(he)(he)腦(nao)(nao)深(shen)部(bu)電(dian)(dian)刺激術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)(DBS)。神(shen)(shen)經核(he)毀(hui)損術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)常(chang)用的(de)(de)靶點(dian)是丘腦(nao)(nao)腹(fu)中(zhong)(zhong)間(jian)核(he)(Vim)和(he)(he)蒼白球腹(fu)后(hou)部(bu)(PVP)。以(yi)震(zhen)顫為(wei)主的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)多(duo)選取丘腦(nao)(nao)腹(fu)中(zhong)(zhong)間(jian)核(he),以(yi)僵直(zhi)為(wei)主的(de)(de)多(duo)選取蒼白球腹(fu)后(hou)部(bu)作為(wei)靶點(dian)。神(shen)(shen)經核(he)毀(hui)損術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)費用低,且(qie)也有(you)一定療效,因(yin)此在(zai)一些地(di)方仍有(you)應用。腦(nao)(nao)深(shen)部(bu)電(dian)(dian)刺激術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)因(yin)其微創、安全、有(you)效,已(yi)作為(wei)手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)治(zhi)(zhi)療的(de)(de)首選。帕(pa)(pa)金(jin)森(sen)病(bing)患(huan)(huan)者(zhe)出現明顯療效減退或異動癥,經藥物調整(zheng)不能很(hen)好(hao)的(de)(de)改(gai)善(shan)癥狀者(zhe)可(ke)考慮手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)治(zhi)(zhi)療。手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)對(dui)肢體(ti)震(zhen)顫和(he)(he)肌強直(zhi)的(de)(de)效果較好(hao),而對(dui)中(zhong)(zhong)軸癥狀如姿(zi)勢(shi)步態異常(chang)、吞咽困難等功(gong)能無明顯改(gai)善(shan)。手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)與藥物治(zhi)(zhi)療一樣,僅(jin)能改(gai)善(shan)癥狀,而不能根治(zhi)(zhi)疾病(bing),也不能阻止疾病(bing)的(de)(de)進展。術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)后(hou)仍需服用藥物,但(dan)可(ke)減少劑量。繼發性帕(pa)(pa)金(jin)森(sen)綜合(he)(he)征和(he)(he)帕(pa)(pa)金(jin)森(sen)疊加綜合(he)(he)征患(huan)(huan)者(zhe)手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)治(zhi)(zhi)療無效。早期帕(pa)(pa)金(jin)森(sen)病(bing)患(huan)(huan)者(zhe),藥物治(zhi)(zhi)療效果好(hao)的(de)(de)患(huan)(huan)者(zhe)不適宜(yi)過(guo)早手(shou)(shou)術(shu)(shu)(shu)(shu)(shu)。
目前尚無有(you)效的(de)(de)預防措施阻止疾病(bing)的(de)(de)發(fa)生(sheng)和進展(zhan)。當(dang)患(huan)者出現臨床(chuang)癥狀(zhuang)時黑(hei)質多(duo)巴胺能(neng)神(shen)經(jing)(jing)元(yuan)死亡至少在(zai)50%以上(shang),紋(wen)狀(zhuang)體DA含量減(jian)少在(zai)80%以上(shang)。因此,早期發(fa)現臨床(chuang)前患(huan)者,并采取有(you)效的(de)(de)預防措施阻止多(duo)巴胺能(neng)神(shen)經(jing)(jing)元(yuan)的(de)(de)變(bian)性死亡,才能(neng)阻止疾病(bing)的(de)(de)發(fa)生(sheng)與進展(zhan)。如何早期發(fa)現臨床(chuang)前患(huan)者已成為(wei)帕金森病(bing)研究領(ling)域的(de)(de)熱點之(zhi)一。基(ji)因突變(bian)以及快速(su)動眼睡眠行為(wei)障(zhang)礙、嗅覺(jue)減(jian)退(tui)等PD的(de)(de)非運(yun)動癥狀(zhuang)可(ke)出現在(zai)運(yun)動癥狀(zhuang)出現之(zhi)前數年,它們可(ke)能(neng)是PD發(fa)生(sheng)的(de)(de)早期生(sheng)物(wu)學標記物(wu)。多(duo)個生(sheng)物(wu)標記物(wu)的(de)(de)累加有(you)可(ke)能(neng)增加罹患(huan)PD的(de)(de)風險。有(you)關多(duo)巴胺能(neng)神(shen)經(jing)(jing)元(yuan)的(de)(de)保護性藥物(wu)目前尚在(zai)研究之(zhi)中。流行病(bing)學證據顯示每(mei)天喝3杯綠茶可(ke)以降低(di)患(huan)帕金森病(bing)的(de)(de)風險。維生(sheng)素E、輔酶Q10以及魚(yu)油等可(ke)能(neng)對神(shen)經(jing)(jing)元(yuan)有(you)一定的(de)(de)保護作用。
帕金森病患者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)飲食無特殊(shu)要求。服用左旋多(duo)巴制劑的(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)用藥應與進餐(can)隔(ge)開,應餐(can)前1小時或餐(can)后1個半小時用藥。便秘(mi)的(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)應多(duo)飲水(shui)、多(duo)進食富含纖維的(de)(de)食物。適當的(de)(de)運(yun)動對(dui)于(yu)患者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)功(gong)能恢復有(you)(you)一(yi)定的(de)(de)幫助(zhu)。近來研(yan)究表明,太極拳對(dui)于(yu)患者(zhe)(zhe)(zhe)的(de)(de)平衡功(gong)能有(you)(you)幫助(zhu)。早期(qi)患者(zhe)(zhe)(zhe)日常生(sheng)(sheng)活(huo)可自理,至中期(qi)多(duo)數患者(zhe)(zhe)(zhe)需(xu)(xu)要一(yi)定程度的(de)(de)幫助(zhu)。晚(wan)期(qi)患者(zhe)(zhe)(zhe)日常生(sheng)(sheng)活(huo)需(xu)(xu)要照料。吞咽困難、飲水(shui)嗆(qiang)咳的(de)(de)患者(zhe)(zhe)(zhe)可給(gei)予鼻飼飲食。長期(qi)臥床著(zhu)應定期(qi)翻身拍背,以(yi)避免褥瘡和墜積性肺炎的(de)(de)發生(sheng)(sheng)。尿(niao)失禁者(zhe)(zhe)(zhe)需(xu)(xu)行導尿(niao)。
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